Neurocrine Biosciences, Inc. kondigt positieve top-line gegevens aan van de Fase 3 CAHtalyst? Adult Study waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van crinecerfont bij volwassenen met klassieke aangeboren bijnierhyperplasie (CAH) als gevolg van 21-hydroxylasedeficiëntie (21-OHD) worden geëvalueerd. Het Fase 3 onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt op week 24, waarbij werd aangetoond dat behandeling met crinecerfont resulteerde in een statistisch significante procentuele verlaging van de dagelijkse dosis glucocorticoïd (GC) ten opzichte van placebo met behoud van androgeencontrole (p-waarde < 0,0001).

Het onderzoek voldeed ook aan belangrijke secundaire eindpunten, met een statistisch significante daling van androsteendion op week 4 ten opzichte van placebo (p-waarde < 0,0001). Op week 24 had ongeveer 63% van de patiënten met crinecerfont een verlaging tot een fysiologische GC-dosis bereikt, tegenover ongeveer 18% met placebo (p-waarde < 0,0001). Crinecerfont werd over het algemeen goed verdragen.

De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van het onderzoek waren vermoeidheid, hoofdpijn en infectie met het coronavirus. Er waren weinig ernstige bijwerkingen, waarvan er geen werd beoordeeld als gerelateerd aan crinecerfont. Aanvullende informatie over de resultaten van de Fase 3 CAHtalyst studie zal worden besproken tijdens de Morgan Stanley 21st Annual Global Healthcare Conference op 12 september om 10:50 uur Eastern Time in New York.

De live presentatie wordt via internet uitgezonden en kan worden bekeken op de website van het bedrijf onder Investors op www.neurocrine.com. Een herhaling van de presentatie zal ongeveer een uur na afloop van het evenement beschikbaar zijn op de website en zal ongeveer een maand gearchiveerd blijven. Aanvullende gegevens van de Fase 3 CAHtalyst-studie zullen op een later tijdstip worden gepubliceerd in een door vakgenoten beoordeeld medisch tijdschrift of op een medische conferentie.

De gegevens van het Fase 3 CAHtalyst Pediatric-onderzoek zullen, zoals gepland, beschikbaar zijn in het vroege vierde kwartaal van 2023. Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) verwijst naar een groep genetische aandoeningen die resulteren in een enzymtekort dat de productie van bijnierhormonen, die essentieel zijn voor het leven, verandert. Ongeveer 95% van de CAH-gevallen wordt veroorzaakt door een mutatie die leidt tot een tekort aan het enzym 21-hydroxylase (21-OHD).

Bij klassieke CAH leidt een ernstig tekort aan dit enzym tot een onvermogen van de bijnieren om cortisol en, in ongeveer 75% van de gevallen, aldosteron te produceren. Als het niet behandeld wordt, kan klassieke CAH leiden tot zoutverlies, uitdroging en zelfs de dood. Er zijn momenteel geen niet-glucocorticoïde behandelingen voor klassieke CAH goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Glucocorticoïden (GC's), de huidige standaardbehandeling, worden niet alleen gebruikt om het endogene cortisoltekort te corrigeren, maar meestal in hogere dan fysiologische (suprafysiologische) doses om te proberen de hoge niveaus van corticotropin-releasing factor (CRF) en adrenocorticotroop hormoon (ACTH), die resulteren in een androgeenoverschot, te onderdrukken. Behandeling met glucocorticoïden in suprafysiologische doses is echter in verband gebracht met ernstige en significante complicaties van een teveel aan steroïden, waaronder stofwisselingsproblemen zoals gewichtstoename en diabetes, hart- en vaatziekten en osteoporose. Daarnaast kan langdurige behandeling met suprafysiologische GC-doses psychologische en cognitieve gevolgen hebben, zoals veranderingen in stemming en geheugen.

Androgeenoverschotten zijn in verband gebracht met abnormale botgroei en -ontwikkeling bij pediatrische patiënten, gezondheidsproblemen bij vrouwen zoals acne, overmatige haargroei en menstruele onregelmatigheden, testiculaire resttumoren bij mannen en vruchtbaarheidsproblemen bij beide geslachten.