Neuren Pharmaceuticals heeft top-line resultaten aangekondigd van haar Fase 2 klinische studie met NNZ-2591 bij kinderen met het Pitt Hopkins syndroom (PTHS). Statistisch significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde werd waargenomen door zowel clinici als zorgverleners, over alle 4 effectiviteitsmetingen die specifiek waren ontworpen om de belangrijkste kenmerken van PTHS te beoordelen. Er zijn geen goedgekeurde behandelingen voor PTHS, ondanks de zeer invaliderende impact op het leven van patiënten en hun ouders en broers en zussen.

Het open fase 2-onderzoek bij 16 kinderen in de leeftijd van 3 tot 17 jaar (gemiddelde leeftijd 9 jaar) in vijf ziekenhuizen in de Verenigde Staten onderzocht de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid gedurende 13 weken behandeling met NNZ-2591. NNZ-2591 werd aan alle proefpersonen toegediend als een orale vloeibare dosis tweemaal daags, met escalatie in twee fasen tot de streefdosis van 12 mg/kg tijdens de eerste 6 weken van behandeling, onder voorbehoud van onafhankelijke beoordeling van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens. De studie begon met ten minste 4 weken screening en observatie om de basislijnkenmerken voorafgaand aan de behandeling grondig te bepalen, gevolgd door de behandelingsperiode van 13 weken.

Een follow-up evaluatie werd 2 weken na het einde van de behandeling uitgevoerd. De primaire eindpunten van dit eerste onderzoek bij kinderen met PTHS waren veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek. Secundaire eindpunten waren vier werkzaamheidsmetingen die specifiek ontworpen waren voor PTHS en beoordeeld werden door clinici en zorgverleners, evenals tien werkzaamheidsmetingen die niet ontworpen waren voor gebruik bij PTHS, maar gebruikt zijn bij andere neurologische ontwikkelingsstoornissen.

NNZ-2591 werd goed verdragen en vertoonde een goed veiligheidsprofiel. Alle 'treatment emergent adverse events' (TEAE's) waren licht tot matig en de meeste werden beschouwd als niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. Er waren geen ernstige TEAE's en er werden geen significante trends in laboratoriumwaarden, elektrocardiogram (ECG) of andere veiligheidsparameters waargenomen tijdens de behandeling.

11 proefpersonen voltooiden het onderzoek. Eén proefpersoon stopte omdat hij/zij niet in staat was om de veiligheidscontroleprocedures uit het studieprotocol te voltooien. Vier proefpersonen stopten vanwege TEAE's, die allemaal verdwenen.

Bij twee van deze proefpersonen werden de TEAE's (COVID-19 en licht braken/diarree/lethargie) beschouwd als niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel en bij twee proefpersonen werden de TEAE's (matige constipatie/zelfverwonding/abdominale distentie/moeheid en lichte slaapstoornis/constipatie) beschouwd als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. De gemiddelde verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde was statistisch significant (Wilcoxon signed rank test p < 0,05) voor elk van de vier werkzaamheidsmetingen die specifiek ontworpen waren voor het Pitt Hopkins-syndroom, ongeacht of deze berekend waren voor de proefpersonen die het onderzoek voltooiden (n=11), of inclusief de proefpersonen die het onderzoek beëindigden (n=15). Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waren niet statistisch significant voor de effectiviteitsmetingen die niet ontworpen waren voor gebruik bij PTHS, maar wel gebruikt zijn bij andere neurologische ontwikkelingsstoornissen.

De resultaten voor de globale metingen die door zowel clinici als verzorgers werden beoordeeld, lieten een niveau van verbetering zien dat als klinisch betekenisvol werd beschouwd. 9 van de 11 kinderen die het onderzoek voltooiden, vertoonden verbetering gemeten met de PTHS Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), een beoordeling door de clinicus van de algehele status van het kind vergeleken met de uitgangswaarde. De gemiddelde CGI-I score was 2,6. Vijf kinderen kregen een score van 1 ("sterk verbeterd") of 2 ("sterk verbeterd").

8 van de 11 kinderen die het onderzoek voltooiden, vertoonden verbetering gemeten met de PTHS Caregiver Overall Impression of Change (CIC), een beoordeling door de verzorger van de algehele status van het kind vergeleken met de uitgangswaarde. De gemiddelde CIC-score was 3,0. Vier kinderen kregen een score van 2 ("sterk verbeterd"). van de 11 kinderen die het onderzoek voltooiden, vertoonden verbetering gemeten door de PTHS Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), een beoordeling door de clinicus van de algehele ernst van de ziekte van het kind, vergeleken met de beoordeling op de uitgangswaarde.

De CGI-S score verbeterde van 6 naar 5 voor 3 kinderen en van 5 naar 4 voor 3 kinderen. 8 van de 11 kinderen die het onderzoek voltooiden, vertoonden verbetering gemeten met de Caregiver Top 3 Concerns overall score, een geïndividualiseerde beoordeling door de verzorger van de meest zorgwekkende symptomen van hun kind. Taal/communicatie was de meest gekozen zorg.