MIRA Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat het nieuwe preklinische studies heeft uitgevoerd met Ketamir-2, zijn gedifferentieerde orale ketamine-analoog, op weg naar klinische ontwikkeling voor de behandeling van ernstige posttraumatische stressstoornis en andere toonaangevende geestelijke gezondheidsstoornissen en neuropathische pijnindicaties. MIRA blijft de studies van Ketamir-2 in dierstudies voortzetten en tegelijkertijd de optimalisatie van de productie verbeteren terwijl het bedrijf zich voorbereidt op testen op mensen in 2025. MIRA verwacht dat positieve resultaten van deze preklinische studies de indiening van een Investigational New Drug Application (IND) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration tegen het einde van dit jaar mogelijk zullen maken, wat, indien goedgekeurd door de FDA, klinische testen op mensen met Ketamir-2 mogelijk zou maken. MIRA is in samenwerking met Pharmaseed een preklinische studie gestart om de werkzaamheid van Ketamir-2 in vergelijking met Ketamine in een rattenmodel van ernstige PTSS te evalueren.

Deze studie, ontworpen om de verlichting van symptomen van chronische stress en gedragsmatige gevolgen van disfunctionele verwerking van angst en angstgeheugen te beoordelen, maakt gebruik van gevestigde modellen die de effectiviteit van ketamine bij de behandeling van PTSS-symptomen aantonen. Hoewel ketamine in verschillende klinische onderzoeken een snelle en aanhoudende vermindering van PTSS-symptomen heeft aangetoond, moet het intraveneus, intramusculair of intranasaal worden toegediend. De huidige studie is ontworpen om robuuste gegevens te leveren over het potentieel van de oraal toegediende Ketamir-2 door middel van gedragstests, biomarkeranalyse en immunohistochemie ter ondersteuning van toekomstige klinische toepassingen. Lopende onderzoeken bij Pharmaseed onderzoeken al het potentieel van Ketamir-2 bij de behandeling van depressie en verschillende vormen van pijn, waaronder neuropathische pijn.

Tegelijkertijd is MIRA een onderzoek gestart met Biotrial, Inc. (Biotrial) om de acute effecten van Ketamir-2 op de spontane bewegingsactiviteit bij muizen te evalueren. Deze studie zal het effect van Ketamir-2 beoordelen in vergelijking met ketamine en een controlevloeistof, en zal cruciale gegevens opleveren over de farmacodynamica van Ketamir-2. Van ketamine is bekend dat het een bifasisch effect heeft op de motoriek (wat betekent dat hoge en lage doses ketamine zeer verschillende effecten hebben). De initiële hypolocomotiefase (verminderde beweging) die bij knaagdieren na toediening van ketamine wordt waargenomen, komt overeen met de sederende en dissociatieve effecten die bij mensen met ketamine zijn waargenomen en die tot een verminderde coördinatie en motoriek kunnen leiden.

De daaropvolgende hyperlocomotie (toegenomen beweging) fase bij knaagdieren weerspiegelt de agitatie, verwarring en psychotische effecten bij mensen, vooral bij hogere doses ketamine. Aangezien Ketamir-2 een ander chemisch profiel heeft dan ketamine, verwacht MIRA dat deze head-to-head studies het bijwerkingenprofiel van Ketamir-2 bij mensen kunnen voorspellen. MIRA boekt ook vooruitgang in de richting van regelgevende IND-studies en heeft ook 7-daagse toxicologische ratten- en hondenstudies opgestart met Frontage Laboratories.

Deze studies zijn kritieke stappen om de veiligheid en doeltreffendheid van Ketamir-2 te garanderen als voorbereiding op klinische studies bij mensen. In de afgelopen weken heeft MIRA ook aanzienlijke vooruitgang geboekt in het productieproces van Ketamir-2, waarbij het syntheseproces aanzienlijk vereenvoudigd en geoptimaliseerd werd, terwijl de productiekosten en de totale productiekosten verlaagd werden. Deze verbeteringen zijn van cruciaal belang terwijl MIRA de productie opschaalt onder Good Manufacturing Practices (GMP) om de vereiste voorgeschreven toxicologische studies mogelijk te maken en de indiening van een IND voor Ketamir-2 later dit jaar voor te bereiden.

Volgens de National Institutes of Health lijden jaarlijks ongeveer 8 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten aan PTSS en bieden de huidige behandelingen vaak beperkte verlichting en aanzienlijke bijwerkingen. Ketamir-2, een oraal ketamine-analoog, biedt een veelbelovend alternatief dankzij zijn potentieel voor ultrasnelle antidepressieve effecten en verbeterde veiligheidsprofiel. In tegenstelling tot traditionele SSRI's en benzodiazepinen, richt Ketamir-2 zich op NMDA-receptoren in de hersenen, die een cruciale rol spelen bij synaptische plasticiteit en cognitieve functies, waardoor mogelijk een effectievere en snellere verlichting van PTSS-symptomen wordt geboden. Naast de huidige initiatieven is MIRA ook in gesprek met verschillende onderzoekscentra om mogelijk samen te werken aan het bestuderen van de werkzaamheid van Ketamir-2 bij de behandeling van kankerpijn.

Deze samenwerkingen kunnen de indiening van een IND voor Ketamir-2 en de start van klinische studies op mensen versnellen, terwijl de potentiële therapeutische toepassingen van Ketamir-2 toenemen.