MindBio Therapeutics Corp. kondigt de wettelijke goedkeuring aan van een reeks klinische onderzoeken naar de gezondheid van vrouwen met MB22001, een gepatenteerde titreerbare vorm van lyserginezuurdiëthylamide (LSD), ontworpen om door patiënten zelf thuis te worden gebruikt. MindBio is nog steeds het enige bedrijf ter wereld met wettelijke goedkeuringen voor het thuisgebruik van dit soort geplande medicijnen in klinische onderzoeken.

Het premenstrueel syndroom (PMS) komt naar schatting voor bij ~25% van alle mensen die menstrueren - wat neerkomt op 956 miljoen mensen wereldwijd. Een bijzonder ernstige vorm van PMS wordt premenstruele dysforie stoornis (PMDD) genoemd, waaraan 3-8% van de mensen die menstrueren, lijdt. Samen vormen ernstige PMS en PMDD een enorme gezondheidslast met negatieve effecten op welzijn, werk, sociaal functioneren en relaties met partners en kinderen.

De huidige behandelingen voor deze problemen zijn selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), die continu of dagelijks tijdens de luteale fase van de menstruatiecyclus worden gegeven. Hoewel SSRI's voor sommigen met PMDD effectief kunnen zijn, reageert ongeveer 40% van de vrouwen met PMDD niet op SSRI's (of orale anticonceptiva). Veel voorkomende bijwerkingen van SSRI's bij PMDD zijn misselijkheid, verminderde energie, slaperigheid, vermoeidheid, verminderd libido en zweten, en bijna de helft van de mensen met PMDD stopt met SSRI's binnen de eerste zes maanden na gebruik.

Ook de andere belangrijkste behandeling voor PMS/PMDD, orale anticonceptiemiddelen, hebben een beperkte werkzaamheid en veel bijwerkingen. Nieuwe behandelingen voor PMS/PMDD zijn hard nodig. MB22001 is een gepatenteerde titreerbare vorm van lyserginezuurdiëthylamide (LSD: een psychedelisch medicijn), ontworpen voor zelftoediening door patiënten.

De stelling van het bedrijf is dat MB22001 acuut gebruikt kan worden tijdens specifieke periodes van de menstruatiecyclus, met een gerichte dosering om negatieve stemmingssymptomen te behandelen. Deze stelling is gebaseerd op drie belangrijke feiten a) de acute dosisdag stemmingsverhogende effecten van MB22001 zijn aangetoond in de Fase 1-studies van MindBio b) de Fase 2a open-labelstudie van MindBio bij depressieve patiënten toont verbeteringen in de stemming op de lange termijn en c) rapporten in de grijze literatuur van personen die zelfmedicatie voor PMS/PMDD gebruikten met microdoses LSD. Een open-labelstudie om de effecten van de menstruatiecyclus en de tolerantie voor MB22001 microdosering te testen bij gezonde mensen met een menstruatiecyclus (MDMENS). MDMENS is een open-label tegengebalanceerd Fase 1 onderzoek met opeenvolgende bezoeken.

Het doel van MDMENS is om a) te testen op effecten op de menstruatiecyclus in reactie op 20 µg microdoses MB22001 b) te testen op tolerantie-effecten in reactie op 20 µg microdoses MB22001 en c) te dienen als pilot- en controlegroep voor het tweede goedgekeurde onderzoek dat bekend staat als het MDPMD-onderzoek. De MDPMD-studie is een gerandomiseerde, drievoudig blinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen naar microdosering van MB22001 bij personen met het premenstrueel syndroom (PMS)/premenstruele dysforie (PMDD). De primaire hypothese die getest zal worden in de MDPMD-studie is of een schema van microdoses gericht op de luteale fase de symptomatologie kan verminderen bij personen met PMS/PMDD met superioriteit ten opzichte van placebo.

MDPMD zal drievoudig geblindeerd zijn, waarbij deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars geblindeerd zullen zijn voor de interventie. Alle deelnemers aan MDPMD hebben de optie om deel te nemen aan een open-labelverlengingsperiode van drie cycli om de duurzaamheid en veiligheid op lange termijn te testen. Het onderzoeksteam voor de vrouwengezondheidsproeven van MindBio bestaat uit vooraanstaande onderzoekers op het gebied van menstruatiecycli uit drie continenten.

Voor zover bekend is MDMENS het eerste onderzoek dat de reactie op psychedelica tijdens de menstruatiecyclus onderzoekt. Gezien de veranderingen in de dichtheid van serotoninereceptoren en -transporteurs die tijdens de menstruatiecyclus optreden, is dit een enorme leemte in de kennis die MindBio's studies zullen opvullen. De verzamelde gegevens van deze reeks onderzoeken zullen een aanzienlijke bijdrage leveren aan de enorme databank van MindBio en zouden van groot belang moeten zijn voor alle bedrijven/onderzoekers die geïnteresseerd zijn in psychedelische geneesmiddelen.

Hoewel het opnemen van vrouwen in biomedisch en klinisch onderzoek al meer dan 30 jaar verplicht wordt gesteld door de National Institutes of Health (NIH) - een eis die internationaal navolging vindt in financieringsorganisaties, ethische organisaties en uitgeverijen - is het verbeteren van klinisch onderzoek bij vrouwen niet zo eenvoudig als het vertegenwoordigen van het vrouwelijke geslacht in een willekeurige steekproef. Tijdens de levenscyclus van vrouwen zijn er grote veranderingen in hormonen waarvan bekend is dat ze de werking van medicijnen in het lichaam beïnvloeden. Dit is grotendeels genegeerd door de farmaceutische industrie.

Er is wel enig onderzoek gedaan naar de invloed van de menstruatiecyclus op de farmacokinetiek (PK - hoe het lichaam geneesmiddelen verwerkt), maar bijna geen onderzoek naar de invloed van de menstruatiecyclus op de farmacodynamiek (PD - hoe het lichaam op geneesmiddelen reageert). Het is dan ook niet verwonderlijk dat vrouwen onevenredig veel last hebben van bijwerkingen van algemeen verkrijgbare medicijnen. Er zijn bijna geen klinische onderzoeken die zowel PK als PD van een geneesmiddel voor het centrale zenuwstelsel (CNS) hebben onderzocht op de belangrijkste punten van de menstruatiecyclus, waardoor dit werk wereldwijd belangrijk is en van belang voor alle farmaceutische bedrijven die geïnteresseerd zijn in proeven met CNS-geneesmiddelen.

In februari 2024 voltooide MindBio zijn Fase 2a-studie met MB22001 bij patiënten met depressieve stoornissen. In deze open-labelstudie ervoeren patiënten een daling van 60% in depressieve symptomen en 53% van de patiënten die aan de studie begonnen met MDD waren op week 8 in remissie van hun depressie met een gemiddelde daling van 14,1 punten in de MADRS-score (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Eerdere onderzoeksresultaten met MB22001 lieten statistisch significante verbeteringen zien in de slaapkwaliteit en een toename van subjectieve gevoelens van "Geluk", "Sociale verbondenheid", "Energie", "Creativiteit" en "Welbevinden" met een afname van "Boosheid" en "Prikkelbaarheid".

MB22001 is een veelbelovend en potentieel marktverstorend geneesmiddel voor de behandeling van depressieve ziekten.