Caladrius Biosciences, Inc. en Cend Therapeutics, Inc. krachtens een samenwerkingsovereenkomst die elk bedrijf heeft gesloten in verband met hun onlangs aangekondigde en op handen zijnde fusie tot Lisata Therapeutics, hebben aangekondigd dat The Lancet Gastroenterology and Hepatology gegevens heeft gepubliceerd van de fase 1b-studie van CEND-1, het voornaamste onderzoeksgeneesmiddel van Cend, in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel voor de behandeling van eerstelijns, metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (“mPDAC”). De studie werd op 5 juni 2022 online gepubliceerd. De publicatie beschrijft de resultaten van een open-label, multi-center, fase 1b studie, uitgevoerd bij 31 patiënten in de veiligheidspopulatie en 29 patiënten in de werkzaamheidspopulatie.

De doelstellingen van de studie waren het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van CEND-1 in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met mPDAC. De gegevens in de publicatie vormen een uitbreiding op de voorlopige bevindingen die tijdens het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2020 zijn gepresenteerd. Belangrijk is dat de nieuwe resultaten wijzen op een potentieel voor duidelijke en duurzame verbetering van de effectiviteit van de behandeling in combinatie met standard-of-care (“SoC”) geneesmiddelen voor mPDAC.

De voornaamste resultaten zijn: CEND-1 werd goed verdragen; er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten vastgesteld; de veiligheid van de combinatie was consistent met SoC alleen Farmacokinetisch profiel in het doelbereik dat geassocieerd wordt met optimale werkzaamheid Mediaan progressievrij overlevingspercentage 9,7 maanden Mediaan totaal overlevingspercentage 13.2 maanden (na verlengde follow-up van patiënten die de behandeling voortzetten) Overall Response Rate (Partial Response (PR) + Complete Response (CR) = Objective Response Rate (ORR) 59% Disease Control Rate (Stable Disease + PR + CR = DCR) na 16 weken 90% CA19-9 circulating tumor biomarker reducties van 50% of meer bij 91% van de patiënten. CEND-1 is een experimenteel geneesmiddel dat de tumormicro-omgeving moet wijzigen. Het is gericht op de tumorvasculatuur door zijn affiniteit voor alpha-v integrines die selectief tot expressie komen in tumoren, maar niet in gezonde weefselvasculatuur.

CEND-1 is een cyclisch peptide dat, eenmaal gebonden aan deze integrines, gesplitst wordt door proteasen die in tumoren tot expressie komen, zodat een peptidefragment vrijkomt, een CendR-fragment genaamd, dat zich bindt aan een tweede receptor, neuropiline-1 genaamd, om een nieuwe opnamepad te activeren waardoor antikankermedicijnen op selectievere wijze solide tumoren kunnen binnendringen. Het vermogen van CEND-1 om de tumormicro-omgeving te veranderen en zo de toediening en werkzaamheid van samen toegediende geneesmiddelen te verbeteren, is aangetoond in modellen van een reeks vaste tumoren.