Kinnate Biopharma Inc. presenteert preklinische gegevens over zijn kandidaat FGFR-remmer op het ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
19 januari 2022 om 22:05 uur
Delen
Kinnate Biopharma Inc. kondigde de presentatie aan van updates uit preklinische studies ter evaluatie van haar Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) inhibitor-kandidaat, KIN-3248. Deze bevindingen zullen worden voorgesteld tijdens een postersessie op het ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium dat plaatsvindt in San Francisco van 20 tot 22 januari 2022. KIN-3248, een nieuwe generatie onomkeerbare kleine molecule pan-FGFR remmer, werd ontwikkeld om zowel primaire FGFR2 en FGFR3 oncogene wijzigingen aan te pakken als wijzigingen die naar verwachting leiden tot verworven resistentie tegen de huidige FGFR-gerichte therapieën, waaronder gatekeeper, moleculaire rem- en activeringslusmutaties die worden waargenomen in kankers zoals intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) en andere gastro-intestinale kankers. De Investigational New Drug-aanvraag voor KIN-3248 werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration op 18 januari 2022, en Kinnate verwacht de start van een Fase 1-studie met KIN-3248 in de eerste helft van 2022. Oncogene FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3, en FGFR4) genveranderingen worden waargenomen in ongeveer 7% van alle menselijke kankers. FGFR2-genfusies en activerende FGFR3-veranderingen zijn voorspelde oncogene drijfveren in respectievelijk ongeveer 10-20% van cholangiocarcinomen en 20-35% van urotheliale kankers. Hoewel de momenteel goedgekeurde FGFR-remmers klinisch voordeel bieden aan deze kankerpatiënten, treedt ziekteprogressie meestal op binnen enkele maanden na het begin van de behandeling en wordt dit vaak geassocieerd met het ontstaan van on-target resistentiemutaties binnen het FGFR-kinasedomein. KIN-3248 is geëvalueerd bij wild-type FGFR-familieleden en klinisch relevante fusies en resistentiemutaties in het kinasedomein in vitro. Daarnaast is de activiteit van KIN-3248 beoordeeld in FGFR-gedreven en FGFR-remmer-resistente humane gastro-intestinale xenograft tumormodellen. Uit de te presenteren gegevens blijkt dat KIN-3248 een lage biochemische nanomolaire potentie vertoont tegen wild-type FGFR-kinasefamilieleden, evenals tegen mutaties die geassocieerd worden met resistentie tegen FGFR-remmers (IC50 3,9 24,3 nM). In preklinische studies is consistent aangetoond dat KIN-3248 werkzaam is in menselijke FGFR2-PHGDH fusie-positieve CCLP-1 en FGFR2-OPTN fusie-positieve ICC13-7 cholangiocarcinoma cellijnen die gemanipuleerd zijn om wild-type of klinisch relevante gatekeeper, moleculaire rem en activeringslus mutant allelen tot expressie te brengen, met een minder dan 5-voudig verschil in mutant- versus wild-type EC50 waarden. KIN-3248 heeft ook geleid tot remming van de tumorgroei en regressie in kankercellijn- en patiënt-afgeleide xenograft-modellen met verschillende secundaire FGFR2-kinasedomeinresistentiemutaties, waaronder gatekeeper- en moleculaire-remmutaties. Deze werkzaamheid ging gepaard met een robuuste remming van de FGFR pathway en onderstreept hoe KIN-3248 in staat is om on-target resistentie te overwinnen bij patiënten die vaak meerdere FGFR kinase domein mutaties hebben.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Kinnate Biopharma Inc. is een oncologisch precisiebedrijf in een klinische fase. Het bedrijf richt zich op het ontdekken, ontwerpen en ontwikkelen van kleine molecule kinase-inhibitoren voor moeilijk te behandelen, genomisch gedefinieerde kankers. De productkandidaat van het bedrijf is KIN-3248, een Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFR)-remmer die is ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC), een kanker van de galwegen in de lever, en urotheliaal carcinoom (UC), een kanker van de blaasbekleding, en andere solide tumoren. Haar programma's in een vroeg stadium omvatten een c-MET-remmer die resistente varianten aanpakt en een CDK4-selectief programma dat in de hersenen doordringt. Het bedrijf concentreert zijn inspanningen op het aanpakken van bekende oncogene drivers voor doelgerichte therapieën en op het overwinnen van de beperkingen van bestaande kankertherapieën, zoals non-responsiviteit of de ontwikkeling van verworven en intrinsieke resistentie.