Johnson & Johnson heeft nieuwe resultaten aangekondigd van een cohort van de fase 1b-studie MajesTEC-2 met TECVAYLIo (teclistamab-cqyv), een BCMAxCD3 bispecifiek T-cel engager antilichaam, in combinatie met DARZALEX FASPRO® (daratumumab en hyaluronidase-fihj) en lenalidomide. Volgens de resultaten had het immuuntherapieregime een beheersbaar veiligheidsprofiel, waarbij geen onverwachte veiligheidssignalen werden waargenomen. Een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter werd bereikt door 90,3% van de patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande therapielijnen hadden gekregen, waaronder een proteasoomremmer en immunomodulerend geneesmiddel, waarbij de respons na verloop van tijd verdiept werd.1 Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2022 (Abstract #160).

Bij een mediane follow-up van 8,4 maanden (range, 1,1 tot 12,9) was het totale responspercentage (ORR) 93,5%. Onder alle patiënten in het onderzoek werd door 90,3% van de patiënten een VGPR of beter bereikt, en 54,8% van de patiënten bereikte een complete respons (CR) of beter.1 De mediane tijd tot respons was één maand, en de respons verdiepte zich.1 De mediane tijd tot CR of beter was drie maanden (range, 1 tot 10,4).1 Bij het afsluiten van de gegevens bleef 80,6% van de patiënten progressievrij en in behandeling.1 De respons verdiepte zich na verloop van tijd, en de mediane duur van de respons was niet bereikt. Het primaire doel van dit cohort van de MajesTEC-2 studie (NCT04722146) was om te begrijpen of de immunomodulerende effecten van daratumumab en lenalidomide de werking van TECVAYLIo zouden kunnen versterken, wat zou resulteren in een verbeterde antimyeloomactiviteit in een bredere patiëntenpopulatie.1 De MajesTEC-7 studie (NCT05552222) zal het potentieel van deze combinatie onderzoeken bij patiënten bij wie pas de diagnose multipel myeloom is gesteld.

De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (AE's) die in de studie werden waargenomen, waren neutropenie (84,4% elke graad, 78,1% graad 3/4) en trombocytopenie (25% elke graad, 15,6% graad 3/4).1 De meest voorkomende niet-hematologische bijwerking was het cytokinevrijgavesyndroom (CRS) (81,3%, allemaal graad 1/2); 97% van de CRS-gebeurtenissen deed zich voor tijdens de cyclus. Andere veelvoorkomende niet-hematologische bijwerkingen waren vermoeidheid (46,9% elke graad, 6,3% graad 3/4); diarree (46,9% elke graad, geen graad 3/4); hoest (40,6% elke graad, 3,1% graad 3/4); COVID-19 (37,5% elke graad, 12,5% graad 3/4); slapeloosheid (37,5% elke graad, 3,1% graad 3/4); hypofosfatemie (31,3% elke graad, 6,3% graad 3/4); pyrexie (31,3% elke graad, 3,1% graad 3/4); bovenste luchtwegen (31,3% elke graad, 3,1% graad 3/4); pyrexie (31,3% elke graad, 3,1% graad 3/4); bovenste luchtwegen (31,3% elke graad, 3,3% graad 3/4).1 % graad 3/4); infectie van de bovenste luchtwegen (31,3% elke graad, geen graad 3/4); verhoogde alanine aminotransferase (ALT) (28,1% elke graad, 9,4% graad 3/4) en pneumonie (25% elke graad, 15,6% graad 3/4).1 Twee patiënten staakten de behandeling vanwege een AE (COVID-19) die volgens de onderzoeker geen verband hield met het onderzoek.1 Infecties kwamen vaak voor bij patiënten in het onderzoek en de meeste waren laaggradig (90,6% enige graad, 37,5% graad 3/4). MajesTEC-2 (NCT04722146); is een fase 1b multicohortstudie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TECVAYLIo in combinatie met andere antikankertherapieën bij patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die ten minste één eerdere behandelingslijn kregen.1 Patiënten kwamen in aanmerking voor behandeling als zij 1-3 eerdere behandelingslijnen hadden gekregen, waaronder een proteasoomremmer en immunomodulerende geneesmiddelen.

In het gepresenteerde studiecohort ontvingen 32 patiënten wekelijkse doses TECVAYLIo (0,72 mg/kg of 1,5 mg/kg, met getrapte dosering) plus de goedgekeurde schema's van DARZALEX FASPRO® 1800 mg en lenalidomide 25 mg.1 Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van de criteria van de International Myeloma Working Group, en AE's werden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, behalve CRS en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), die werden beoordeeld volgens de richtlijnen van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). TECVAYLIo (teclistamab-cqyv) werd in oktober 2022 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration als een off-the-shelf (of gebruiksklaar) bispecifiek antilichaam dat wordt toegediend als subcutane behandeling voor volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die ten minste vier voorafgaande therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.5 In augustus 2022 ontving TECVAYLIo goedkeuring van de Europese Commissie als een off-the-shelf bispecifiek antilichaam dat wordt toegediend als subcutane behandeling voor volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die ten minste drie voorafgaande therapielijnen hebben ontvangen, waaronder een immunomodulerende stof, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaam.6 Teclistamab-cqyv (TECVAYLIo) werd onlangs aanbevolen door het National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) als behandelingsoptie voor deze patiënten. TECVAYLIo is een eersteklas, bispecifieke T-cel engager antilichaamtherapie die gebruik maakt van innovatieve wetenschap om het immuunsysteem te activeren door te binden aan de CD3-receptor die tot expressie komt op het oppervlak van T-cellen en aan het B-cel maturatie antigeen (BCMA) dat tot expressie komt op het oppervlak van multipel myeloomcellen en sommige gezonde B-lijn cellen.

DARZALEX FASPRO® (daratumumab en hyaluronidase-fihj) werd in mei 2020 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd en is goedgekeurd voor acht indicaties bij multipel myeloom (MM), waarvan drie voor eerstelijnsbehandeling bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die al dan niet in aanmerking komen voor transplantatie.8 Het is het enige subcutane CD38-gerichte antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met MM. DARZALEX FASPRO® is mede geformuleerd met recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20), Halozyme's ENHANZE® geneesmiddelentoedieningstechnologie.