Johnson & Johnson heeft een analyse aangekondigd van de Fase 1/2 MonumenTAL-1 studie van TALVEY? (talquetamab-tgvs) bij patiënten met recidief of refractair multipel myeloom (RRMM) toonde aan dat patiënten die werden behandeld met TALVEY? vervolgens effectief werden behandeld met verschillende therapieklassen, waaronder anti-B-cel maturatie antigeen (BCMA) chimere antigeen receptor T-cel (CAR-T) therapie, evenals BCMA en anti-Fc receptor-like protein 5 (FcRH5) bispecifieke antilichamen, na TALVEY?

behandeling. Deze gegevens, die te zien zijn op een posterpresentatie tijdens de 2023 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting (Abstract #2007), benadrukken de veelzijdigheid van TALVEY? bij gebruik vóór of na BCMA-gerichte CAR-T en bispecifieke antilichamen bij patiënten met RRMM die aan een drievoudige klasse zijn blootgesteld.

Aanvullende resultaten van de MonumenTAL-1 studie, ook te zien op een posterpresentatie, ondersteunen de algehele veelzijdigheid van TALVEY? door aanhoudend sterke werkzaamheid te tonen bij patiënten met eerdere blootstelling aan T-celomleidingstherapie (TCR) (Abstract #3377). In MonumenTAL-1 ontvingen 297 patiënten zonder voorafgaande blootstelling aan TCR TALVEY?

in de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 0,8 mg/kg tweewekelijks (Q2W) [n=154] of 0,4 mg/kg wekelijks (QW) [n=143]. De patiënten in het onderzoek ontvingen een mediaan van vijf eerdere behandelingslijnen; 75% van de patiënten was refractair voor de triple-klasse; 29% was penta-drug refractair; en 12% was eerder blootgesteld aan belantamab mafodotine.1 In totaal kregen 162 patiënten ten minste één volgende antimyeloomtherapie (SAT) na stopzetting van TALVEY?, waaronder op chemotherapie gebaseerde regimes (n=48); een proteasoomremmer- (PI), een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) of een ander antineoplastisch?bevattende regimes (n=44); anti-CD38 mAb bevattende regimes (n=27); bispecifieke antilichamen (n=23; n=19 anti?BCMA; n=4 anti?FcRH5); CAR-T therapie (n=17; inclusief n=9 anti?BCMA-gerichte CAR-T); of anti-BCMA antilichaam-drug conjugaten (n=9).

De resultaten laten zien dat patiënten die stopten met TALVEY? in staat waren een respons met SAT's te bereiken, waaronder 65% (11/17) van de patiënten die vervolgens CAR-T celtherapie kregen, van wie 35% een complete respons (CR) of beter bereikte. Patiënten die behandeld werden met anti-BCMA bispecifieke antilichamen als eerste SAT behaalden een overall response rate (ORR) van 58% (11/19), en 75% (3/4) reageerde op anti-FcRH5 bispecifieke antilichaamtherapie als eerste SAT.

Een afzonderlijke bijgewerkte analyse van de MonumenTAL-1-studie, gericht op de veiligheid en werkzaamheid van TALVEY? bij patiënten met RRMM na eerdere TCR's (n=70), toonde een aanhoudend sterke werkzaamheid van TALVEY? bij populaties die blootgesteld waren aan TCR (voornamelijk anti-BCMA), met een ORR van 73 % en een mediane duur van de respons (mDOR) van meer dan 1 jaar in de setting na de CAR-T celtherapie.

Meer dan 56% van de patiënten die aan een eerder bispecifiek antilichaam waren blootgesteld, reageerden. Een mondelinge presentatie op ASH 2023 belichtte de resultaten van 50 patiënten in de Fase 1/2 MonumenTAL-1 studie die werden overgeschakeld op een lagere intensiteitdosering op basis van het voldoen aan specifieke responscriteria of om de behandeling opwekkende bijwerkingen (TEAE's) te verminderen, zoals orale, nagel- en/of huidgerelateerde TEAE's, die gerelateerd kunnen zijn aan expressie van GPRC5D (Abstract #1010). Patiënten bij wie de dosis werd verlaagd, behielden een duurzame respons op de behandeling met TALVEY?

behandeling. Twee aanvullende cohorten, die werden uitgevoerd om de impact van prospectieve verlaging van de doseringsintensiteit na het bereiken van respons te onderzoeken, omvatten 24 patiënten met een mediane follow-up van 13,2 maanden. In totaal behaalde 79% (19/24) van de patiënten een partiële respons (PR) of beter en schakelde over van 0,8 mg/kg Q2W naar 0,4 mg/kg Q2W of 0,8 mg/kg Q4W.

Na de verandering in dosering werd na zes maanden geen mDOR bereikt. atiënten die prospectief overschakelden op een lagere doseringsintensiteit neigden naar een verbeterde oplossing van GPRC5D-gerelateerde TEAE's, behalve gewichtsverlies (prospectief: 12,5% opgelost en zonder dosisverlaging: 18,9% opgelost). Oplossing van TEAE's trad op voor orale toxiciteit (33,3% en 26,9%); nageltoxiciteit (11,1% en 12,0%) en huidtoxiciteit zonder uitslag (50,0% en 15,3%), respectievelijk in de prospectieve en zonder dosisverlaging cohorten.

Er werd dus in de loop van de tijd verbetering of oplossing van orale, nagel- en huidgerelateerde TEAE's waargenomen bij sommige patiënten in de prospectieve cohorten met verminderde en minder frequente dosering. Deze resultaten tonen het potentieel aan van het wijzigen van de TALVEY? dosis, nadat een respons is bereikt, als strategie om orale, nagel- en huidgerelateerde TEAE's te beheersen en de ervaring van de patiënt te verbeteren zonder de werkzaamheid in gevaar te brengen.

De resultaten van de Fase 1b MonumenTAL-2 studie van TALVEY? en pomalidomide voor de behandeling van patiënten met RRMM benadrukken het potentieel om TALVEY? te combineren met andere anti-myeloom therapieën.

Deze gegevens, van het allereerste onderzoek naar een combinatie van een GPRC5D-gerichte therapie en een immunomodulerend middel, werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de jaarlijkse ASH-bijeenkomst in 2023. atiënten in de Fase 1b MonumenTAL-2 studie (n=35) werden behandeld met subcutaan (SC) TALVEY? bij de RP2D van 0,8 mg/kg Q2W (n=19) of 0,4 mg/kg QW (n=16) met stapsgewijze doses, plus twee milligram orale pomalidomide per dag.4 Met een mediane follow-up van 15 maanden in het QW-cohort (n=16) was de algehele respons 94% onder responswaardige patiënten, 63% behaalde een CR of beter, en 88% van de responders behaalde een zeer goede partiële respons (VGPR) of beter.

Met een mediane follow-up van 11,1 maanden in het Q2W-cohort (n=19), was de ORR 84% bij patiënten die voor respons in aanmerking kwamen, waarbij 37% een CR of beter behaalde en 68% een VGPR of beter. De totale responspercentages waren consistent voor alle subgroepen van patiënten, inclusief patiënten die eerder behandeld waren met pomalidomide of CAR-T celtherapie. Respons in beide patiëntencohorten was snel, met een mediane tijd tot eerste respons van 1,7 maanden (range, 0,9?3,3) in het QW-cohort en 1,2 maanden (range, 0?4,8) in het Q2W-cohort.

Na negen maanden behield 100% van de responders hun respons in het QW-cohort en 84% zijn respons in het Q2W-cohort. mDOR en progressievrije overleving (PFS) werden niet bereikt, en de PFS-percentages na 9 maanden in de QW- en Q2W-cohorten waren respectievelijk 94% en 76%. De meest voorkomende ongewenste voorvallen in beide cohorten waren oraal gerelateerd (86%; cytokine-afgiftesyndroom (CRS; 74%; 3% graad 3/4); neutropenie (63%).

De meest voorkomende graad 3/4 hematologische bijwerkingen waren neutropenie (54%), anemie (26%) en trombocytopenie (20%). Nagel-, huid- en huiduitslagtoxiciteiten traden op bij respectievelijk 69%, 74% en 20% van de patiënten; de meerderheid was graad 1/2 zonder stopzetting. Graad 1 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom trad op bij drie patiënten.

Infecties traden op bij 80% van de patiënten (23% graad 3/4); de meest voorkomende waren pneumonie (23%) en infectie van de bovenste luchtwegen (23%). Ongewenste voorvallen leidden bij 34% van de patiënten tot een verlaging van de TALVEY? dosis of een wijziging van het schema en bij 46% van de patiënten tot een verlaging van de dosis pomalidomide. In totaal staakten vier patiënten de behandeling.

Eén patiënt overleed als gevolg van longembolie.