HUTCHMED (China) Limited kondigt aan dat het de patiëntenregistratie van een overbruggingsstudie met tazemetostat in China heeft voltooid. De overbruggingsstudie is een multicenter, open-label, fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van tazemetostat te evalueren voor de behandeling van patiënten met recidief/refractair folliculair lymfoom (?R/R FL?). Het primaire doel is het evalueren van de objectieve respons (?ORR?) van tazemetostat voor de behandeling van patiënten met R/R FL bij wie de ziekte EZH2-mutaties bevat (Cohort 1).

De secundaire doelstellingen omvatten de duur van de respons (?DoR?), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) van tazemetostat voor de behandeling van patiënten met R/R FL bij wie de ziekte wel of niet EZH2-mutaties bevat (Cohort 2), evenals het evalueren van de veiligheid en farmacokinetiek. De hoofdonderzoeker is Dr. Junning Cao van het Shanghai Fudan University Cancer Center. In totaal werden 42 patiënten ingeschreven.

Tazemetostat is een eerste-in-class methyltransferaseremmer van EZH2, ontwikkeld door Epizyme Inc. (?Epizyme?), een Ipsen-bedrijf. Het is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (?FDA?) voor de behandeling van bepaalde patiënten met gevorderd epithelioïd sarcoom (?ES?) en bepaalde patiënten met R/R FL onder de versnelde goedkeuring van de FDA die respectievelijk in januari en juni 2020 werd verleend. HUTCHMED is een strategische samenwerking aangegaan om tazemetostat te onderzoeken, ontwikkelen, produceren en commercialiseren in China, Hong Kong, Macau en Taiwan.

In mei 2022 werd tazemetostat goedgekeurd door de Health Commission en Medical Products Administration van de provincie Hainan in China voor gebruik in de Hainan Boao Lecheng International Medical Tourism Pilot Zone (?Hainan Pilot Zone?), onder de regeling voor klinisch dringend noodzakelijke geïmporteerde geneesmiddelen, voor de behandeling van bepaalde patiënten met ES en FL in overeenstemming met het etiket zoals goedgekeurd door de FDA. In maart 2023 werd tazemetostat goedgekeurd en op de markt gebracht in Macau. In Hongkong wordt sinds december 2022 een aanvraag voor een marktvergunning beoordeeld.

Tazemetostat werd opgenomen in de richtlijnen van de Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) voor ES in 2022 en voor FL in 2023. FL is een subtype van non-Hodgkinlymfoom (?NHL?). FL maakt ongeveer 17% uit van NHL.

In 2020 waren er naar schatting 16.000 en 13.000 nieuwe gevallen van FL in respectievelijk China en de VS. ES is een zeldzame, langzaam groeiende vorm van kanker van weke delen. Radicale tumorresectie is de primaire behandeling voor patiënten met ES.

ES staat echter bekend om zijn grote neiging tot locoregionaal recidief en verre uitzaaiingen. De overleving van patiënten met ES is vaak onbevredigend en de behandelingsmogelijkheden zijn zeer beperkt. TAZVERIK® is een methyltransferaseremmer die in de Verenigde Staten is geïndiceerd voor de behandeling van: Volwassenen en pediatrische patiënten van 16 jaar en ouder met metastatische of lokaal gevorderde ES die niet in aanmerking komen voor volledige resectie.

Volwassen patiënten met R/R FL van wie de tumoren positief zijn voor een EZH2-mutatie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test en die ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben gekregen. Volwassen patiënten met R/R FL die geen bevredigende alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben. Deze indicaties zijn goedgekeurd onder versnelde goedkeuring door de Amerikaanse FDA op basis van ORR en DoR.

Verdere goedkeuring voor deze indicaties kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in bevestigende onderzoeken. De meest voorkomende (=20%) bijwerkingen bij patiënten met ES zijn pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verminderde eetlust, braken en constipatie. De meest voorkomende (=20%) bijwerkingen bij patiënten met FL zijn vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen, pijn aan het bewegingsapparaat, misselijkheid en buikpijn.

TAZVERIK® is goedgekeurd in Japan met als indicatie recidief of refractair EZH2-genmutatie-positief FL (alleen wanneer standaardbehandeling niet toepasbaar is). TAZVERIK® is een geregistreerd handelsmerk van Epizyme Inc. HUTCHMED en Ipsen ontwikkelen tazemetostat voor verschillende hematologische en solide tumoren in Groot-China. SYMPHONY-1 (EZH-302) is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde, 3-fasen, met biomarkers verrijkte, bevestigende fase 1b/3-studie, die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van tazemetostat in combinatie met rituximab + lenalidomide (R2) te evalueren bij patiënten met R/R FL na ten minste één eerdere therapielijn (clinicaltrials.gov identifier: NCT04224493).

China combinatiestudie in R/R FL is een open-label, fase ??-studie bij ongeveer 140 patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige anti-tumorwerking van tazemetostat in combinatie met amdizalisib bij patiënten met R/R lymfoom te evalueren.