HUTCHMED (China) Limited heeft aangekondigd dat het de China National Medical Products Administration ("NMPA") heeft geraadpleegd en een akkoord heeft bereikt om de registratiefase te starten van de lopende fase II studie van HMPL-453 voor intrahepatisch cholangiocarcinoom ("IHCC") patiënten met fibroblast groeifactor receptoren ("FGFR") 2 fusie. Indien positief, kunnen de gegevens van de registratiefase worden gebruikt ter ondersteuning van een toekomstige indiening van een New Drug Application ("NDA"). De eerste patiënt ontving zijn eerste dosis in maart 2023.

Daarnaast bereikte het ook een overeenkomst om de registratiefase te starten van de lopende fase II-studie van savolitinib voor maagkankerpatiënten met mesenchymale-epitheliale overgang ("MET") amplificatie na overleg met de NMPA. Indien positief, kunnen de gegevens van de registratiefase worden gebruikt ter ondersteuning van een toekomstige NDA-aanvraag. De eerste patiënt ontving ook zijn eerste dosis in maart 2023.

De studie van HMPL-453 is een single-arm, multi-center, open-label, fase II registratiestudie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van HMPL-453 te evalueren bij de behandeling van gevorderde IHCC-patiënten met FGFR2-fusie. Het primaire eindpunt is objectieve respons ("ORR"). Secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving ("PFS"), ziektecontrolepercentage (DCR), duur van de respons (DoR) en algehele overleving (OS).

De studie zal naar verwachting ongeveer 90 extra patiënten inschrijven. Aanvullende details zijn te vinden op clinicaltrials.gov met identificatiecode NCT04353375. De studie van savolitinib is een single-arm, multi-center, open-label, fase II registratiestudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van savolitinib te evalueren bij de behandeling van maagkanker en esophagogastric junction adenocarcinoma patiënten met MET amplificatie.

Primair eindpunt is ORR geëvalueerd door het Independent Review Committee (IRC) (RECIST 1.1). Secundaire eindpunten zijn PFS en incidentie van diverse bijwerkingen. De studie zal naar verwachting ongeveer 60 extra patiënten opnemen.

Meer details zijn te vinden op clinicaltrials.gov met identificatiecode NCT04923932. HMPL-453 is een nieuwe, zeer selectieve en krachtige remmer gericht op FGFR 1, 2 en 3. Een afwijkende FGFR-signalering blijkt een drijvende kracht te zijn achter tumorgroei (door weefselgroei en -herstel), bevordering van angiogenese en resistentie tegen anti-tumortherapieën. Er wordt aangenomen dat abnormale FGFR-genveranderingen de drijvende kracht zijn achter de proliferatie van tumorcellen in verschillende vaste tumoren.

HUTCHMED behoudt momenteel wereldwijd alle rechten op HMPL-453. Savolitinib is een orale, krachtige en zeer selectieve MET-tyrosinekinaseremmer waarvan de klinische activiteit in gevorderde vaste tumoren is aangetoond. Het blokkeert atypische activering van de MET receptor tyrosine kinase pathway die ontstaat door mutaties (zoals exon 14 skipping changes of andere puntmutaties), genamplificatie of eiwitoverexpressie.

Savolitinib wordt in China op de markt gebracht onder de merknaam ORPATHYS® voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker ("NSCLC") met MET exon 14 skipping-wijzigingen die vooruitgang hebben geboekt na eerdere systemische therapie of geen chemotherapie kunnen krijgen. Het wordt momenteel klinisch ontwikkeld voor meerdere tumortypes, waaronder long-, nier- en maagkanker, als enkelvoudige behandeling en in combinatie met andere geneesmiddelen. Vanaf 1 maart 2023 is ORPATHYS® opgenomen in de National Reimbursement Drug List (NRDL) voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC bij volwassen patiënten met MET exon 14-skipping alteraties die vooruitgang hebben geboekt na of geen op platina gebaseerde chemotherapie kunnen verdragen.

In 2011 hebben AstraZeneca en HUTCHMED een wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst gesloten voor de gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering van savolitinib. De gezamenlijke ontwikkeling van savolitinib in China wordt geleid door HUTCHMED, terwijl AstraZeneca de ontwikkeling buiten China leidt. HUTCHMED is verantwoordelijk voor de handelsvergunning, productie en levering van savolitinib in China.

AstraZeneca is verantwoordelijk voor de commercialisering van savolitinib in China en wereldwijd. De verkoop van savolitinib wordt erkend door AstraZeneca.