Gilead Sciences, Inc. heeft aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief advies heeft uitgebracht voor het onderzoeksgeneesmiddel lenacapavir voor de behandeling van HIV-1-infectie, in combinatie met andere antiretrovirale(n), bij volwassenen met een meervoudig resistente HIV-1-infectie voor wie het anders niet mogelijk is een suppressief antiviraal regime op te bouwen. Het positieve advies van het CHMP is een wetenschappelijke aanbeveling aan de Europese Commissie (EC) om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen in Europa en zal worden beoordeeld door de EC, die de bevoegdheid heeft om geneesmiddelen toe te laten in de 27 lidstaten van de Europese Unie, alsook in Noorwegen, IJsland en Liechtenstein. De definitieve beslissing van de Europese Commissie wordt later dit jaar verwacht.

Het positieve advies wordt ondersteund door gegevens uit de fase 2/3 CAPELLA-studie, een dubbelblind, placebogecontroleerd wereldwijd multicenter-onderzoek dat is opgezet om de antivirale activiteit te evalueren van lenacapavir dat om de zes maanden als subcutane injectie wordt toegediend, in combinatie met andere antiretrovirale(n), bij zwaar behandelde ervaren mensen met een meervoudig resistente HIV-1-infectie. In deze patiëntenpopulatie met een grote onvervulde medische behoefte bereikte 81% (n=29/36) van de deelnemers die lenacapavir kregen naast een geoptimaliseerd achtergrondregime, een ondetecteerbare viral load ( < 50 kopieën/mL) op week 26. Bovendien bereikten de CAPELLA-deelnemers een gemiddelde stijging in CD4-telling van 81 cellen/µL. Het New England Journal of Medicine publiceerde de primaire resultaten van de CAPELLA-studie in het nummer van 11 mei 2022 - Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection.

Tot en met week 26 werd lenacapavir over het algemeen goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen die verband hielden met lenacapavir zoals vastgesteld door de studieonderzoeker. De meest voorkomende ongewenste voorvallen die in de proef werden waargenomen waren injectieplaatsreacties. Lenacapavir is een onderzoeksverbinding en is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd voor enig gebruik en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet vastgesteld.

Er is geen genezing voor HIV of AIDS. Lenacapavir is Gileads potentiële "first-in-class", onderzoekende langwerkende HIV-1-capsidinhibitor die in ontwikkeling is voor de behandeling van HIV-1-infectie. De veiligheid, werkzaamheid en dosering van Gileads experimentele, langwerkende HIV-1-capsidremmer lenacapavir worden geëvalueerd in meerdere lopende klinische studies.

Het meerfasige werkingsmechanisme van lenacapavir onderscheidt zich van de momenteel goedgekeurde klassen van antivirale middelen en is bedoeld om een nieuwe weg in te slaan voor de ontwikkeling van langwerkende therapiemogelijkheden voor mensen met HIV-1 of mensen die risico op HIV-1 lopen. Terwijl de meeste antivirale middelen slechts op één stadium van de virale replicatie werken, is lenacapavir ontworpen om HIV-1 in meerdere stadia van zijn levenscyclus te remmen en heeft het geen bekende kruisresistentie tegen andere bestaande geneesmiddelenklassen. Als lenacapavir wordt toegelaten, zou het de enige optie voor HIV-1-behandeling zijn die tweemaal per jaar wordt toegediend. CAPELLA is een Fase 2/3, dubbelblind, placebogecontroleerde wereldwijde multicenterstudie die is opgezet om de antivirale activiteit te evalueren van lenacapavir dat om de zes maanden als subcutane injectie wordt toegediend bij zwaar behandelde ervaren mensen met een meervoudig resistente HIV-1-infectie.

CAPELLA omvat mannen en vrouwen met HIV-1 en wordt uitgevoerd in onderzoekscentra in Noord-Amerika, Europa en Azië. In CAPELLA werden 36 deelnemers met multiresistente HIV-1-medicijnresistentie en een detecteerbare viral load terwijl ze een falend regime volgden willekeurig toegewezen om gedurende 14 dagen oraal lenacapavir of placebo te krijgen in een 2:1 verhouding, naast voortzetting van hun falende regime (functionele monotherapie). Nog eens 36 deelnemers werden ingeschreven in een apart behandelingscohort.

Beide cohorten maken deel uit van de lopende onderhoudsperiode van de studie waarin de veiligheid en werkzaamheid worden geëvalueerd van subcutaan lenacapavir dat om de zes maanden wordt toegediend in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondregime. Het primaire eindpunt was het percentage deelnemers dat willekeurig was toegewezen om gedurende 14 dagen lenacapavir of placebo te krijgen, naast voortzetting van hun falende regime, en dat aan het eind van de functionele monotherapieperiode =0,5 log10 kopieën/mL vermindering van HIV-1 RNA ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte. Na de 14-daagse functionele monotherapieperiode begonnen de deelnemers die willekeurig waren toegewezen aan lenacapavir of placebo, naast het voortzetten van hun falende regime, met open-label lenacapavir en een geoptimaliseerd achtergrondregime, terwijl degenen die waren ingeschreven in een apart behandelcohort open-label lenacapavir en een geoptimaliseerd achtergrondregime kregen op dag 1. Deze lopende onderhoudsperiode van de studie evalueert de aanvullende proefeindpunten van veiligheid en werkzaamheid van subcutaan lenacapavir dat om de zes maanden wordt toegediend in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondregime.