Gilead Sciences, Inc. heeft de resultaten van week 48 bekendgemaakt van de pivotale klinische studie van fase 3, waarin de entry-inhibitor Hepcludex® (bulevirtide), de eerste in zijn klasse, wordt geëvalueerd voor de behandeling van chronische hepatitis deltavirus (HDV)-infectie. De bevindingen van de studie onderstrepen de werkzaamheid en veiligheid van bulevirtide voor de behandeling van chronische HDV en worden gepresenteerd in het International Liver Congress™ (ILC) 2022 Official Press Program. Bovendien zullen ook de gegevens van week 48 worden gepresenteerd, die het positieve effect van bulevirtide aantonen op de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) bij mensen die leven met chronisch HDV.

Samen versterken deze gegevens het klinische nut van bulevirtide als monotherapie voor de behandeling van chronisch HDV. Er zijn momenteel geen andere goedgekeurde behandelingsmogelijkheden voor HDV en mensen die met HDV leven, hebben doorgaans een slechte prognose. Op week 48 bereikten de deelnemers aan de studie die behandeld werden met bulevirtide monotherapie in 2 mg of 10 mg eenmaal daags een significant grotere gecombineerde virologische en biochemische respons (respectievelijk 45% en 48%) in vergelijking met deelnemers die in dit stadium van de studie geen antivirale behandeling hadden gekregen (2%).

Gecombineerde respons werd gedefinieerd als ondetecteerbaar HDV RNA of een afname met 2 log10 IE/mL ten opzichte van de uitgangswaarde en ALT-normalisatie. Evenzo, wanneer de Week 48 gegevens worden beschouwd naast de geïntegreerde Week 24 analyses van de lopende Fase 2 studies (MYR202 en MYR203) en de tussentijdse Week 24 Fase 3 gegevens van MYR301 die tijdens ILC 2021 zijn gepresenteerd, zijn de gecombineerde responspercentages van bulevirtide gestegen van Week 24 tot Week 48, wat wijst op een verbeterde respons van bulevirtide bij verlengde behandeling. Het veiligheidsprofiel van bulevirtide op week 48 is consistent met eerdere rapporten, met geen deelnemers die een adverse event (AE) hadden die leidde tot het staken van bulevirtide en geen ernstige AE's die werden toegeschreven aan de behandeling met bulevirtide.

Het veiligheidsprofiel, zowel in week 24 als in week 48, bevestigt opnieuw het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van bulevirtide, wat een belangrijke factor is voor mensen die leven met chronisch HDV. In een mondelinge presentatie zal Gilead ook een verkennende analyse delen van de Week 48 gegevens van de Fase 3 MYR301 studie, waarin de impact van bulevirtide (2 mg eenmaal daags) op de PRO's wordt geëvalueerd bij mensen die leven met chronisch HDV. Deelnemers die behandeld werden met bulevirtide 2 mg (n=49) vertoonden significante verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde op 48 weken in bijna alle beoordeelde gezondheidsgerelateerde kwaliteit-van-leven domeinen van de Hepatitis Quality of Life vragenlijst.

Deelnemers in de controlegroep (n=51) bleven grotendeels onveranderd, afgezien van significante verbeteringen in gezondheidsdistress en hepatitis-specifieke gezondheidsdistress. Van belang is dat deelnemers die bulevirtide 2 mg kregen significante verbeteringen meldden in het uitvoeren van dagelijkse activiteiten in verband met hepatitis, emotionele impact van hepatitis en verbetering van werk in vergelijking met controles. Bulevirtide kreeg van de Europese Commissie een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen en is een onderzoeksmiddel in de VS en buiten de Europese Economische Ruimte.

In deze regio's hebben de gezondheidsautoriteiten de veiligheid en werkzaamheid van bulevirtide niet vastgesteld. In het vierde kwartaal van 2021 is een Biologics License Application (BLA) ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor bulevirtide voor injectie (2 mg) voor de behandeling van volwassenen met HDV en gecompenseerde leverziekte. Deze Fase 3 gegevens zijn opgenomen in de indiening van bulevirtide bij de FDA.

Bulevirtide heeft van de FDA de aanduidingen Breakthrough Therapy en Orphan Drug gekregen. In 2020 kreeg bulevirtide 2 mg een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel van de Europese Commissie en de PRIority MEdicines (PRIME) regeling van het Europees Geneesmiddelenbureau als eerste goedgekeurde behandeling in Europa voor volwassenen met chronisch HDV en gecompenseerde leverziekte. MYR301 is een lopende klinische fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van bulevirtide wordt geëvalueerd bij 150 mensen met chronisch HDV die willekeurig zijn toegewezen aan behandeling met bulevirtide 2 mg eenmaal daags (n=49), 10 mg eenmaal daags (n=50) of geen antivirale behandeling (uitgestelde behandeling, n=51).

De primaire gegevens over werkzaamheid en veiligheid zullen worden beoordeeld in week 48. Na week 48 zullen de deelnemers in de vertraagde behandelingsgroep van de studie overgeschakeld worden op bulevirtide 10 mg eenmaal daags gedurende nog eens 96 weken. De totale behandelingsduur over alle groepen in de studie bedraagt 144 weken.

Het primaire eindpunt, gecombineerde respons, wordt gedefinieerd als een niet-detecteerbaar HDV RNA (10 IE/ml daling ten opzichte van de uitgangswaarde en ALT-normalisatie op week 48. Secundaire eindpunten op week 48 omvatten niet-detecteerbaar HDV RNA (belangrijk secundair eindpunt), ALT-normalisatie, en een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid gemeten door middel van transiënte elastografie. Chronisch HDV is de ernstigste vorm van virale hepatitis en kan bij cirrotische patiënten binnen vijf jaar een sterftecijfer van wel 50% hebben.

HDV komt alleen voor als co-infectie bij personen die hepatitis B-virus (HBV) hebben. Naar schatting zijn momenteel wereldwijd ten minste 12 miljoen mensen met HDV en HBV tegelijk geïnfecteerd. HDV co-infectie wordt in verband gebracht met een snellere progressie naar leverfibrose, cirrose en leverdecompensatie en een verhoogd risico op leverkanker en overlijden.

In de VS en Europa zijn er meer dan 230.000 mensen die met HDV leven; wereldwijd blijft de ziekte echter ondergediagnosticeerd.