Genmab A/S heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) EPKINLY® (epcoritamab-bysp) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met recidief of refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) na twee of meer lijnen systemische therapie. Met deze goedkeuring is EPKINLY het eerste en enige T-cel betrokken bispecifieke antilichaam dat subcutaan wordt toegediend en in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van deze patiëntenpopulatie. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van respons.

Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in (een) bevestigend(e) klinisch(e) onderzoek(en). FL is de op één na meest voorkomende vorm van non-Hodgkinlymfoom (NHL) en maakt 20-30 procent uit van alle NHL-gevallen.i Elk jaar ontwikkelen ongeveer 15.000 mensen FL in de VS.ii FL wordt als ongeneeslijk beschouwd met de huidige standaardbehandeling en patiënten hervallen vaak.iii,iv Met elke volgende therapielijn kan de duurzaamheid van de respons bij patiënten die de momenteel beschikbare behandelingen krijgen, korter worden.v De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van het fase 1/2 EPCORE® NHL-1 klinische onderzoek, waarin de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van EPKINLY werden geëvalueerd bij 127 volwassen patiënten met R/R FL die eerder een mediaan van drie behandelingslijnen hadden gekregen en bij wie 70% een dubbel refractaire ziekte had. De resultaten toonden een algehele respons (ORR) van 82% en een complete respons (CR) van 60%, waaronder 67% van de patiënten die minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteit bereikten.

Bovendien bleef meer dan de helft van de patiënten die in het onderzoek op behandeling reageerden, responsief op het moment van gegevensanalyse (d.w.z. bij een mediane follow-up van 14,8 maanden werd de mediane duur van de respons (DoR) niet bereikt). De studie omvatte vooraf gespecificeerde subgroepen die patiënten vertegenwoordigden met uitdagend te behandelen FL, waaronder patiënten die refractair waren voor zowel anti-CD20-therapie als een alkylerend middel, patiënten die refractair waren voor de laatste eerdere behandeling en patiënten bij wie de ziekte progressie vertoonde binnen twee jaar na eerstelijns immunochemotherapie (POD24). Deze resultaten zijn onlangs gepubliceerd in de Lancet Haematology.

Veel voorkomende behandelings-emergente ongewenste voorvallen (TEAE's) (=20%) van het FL-cohort van het onderzoek waren injectieplaatsreacties, cytokine-afgiftesyndroom (CRS), COVID-19, vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen, spier- en skeletpijn, huiduitslag, diarree, koorts, hoest en hoofdpijn. Voor patiënten die EPKINLY kregen volgens het aanbevolen 3-staps doseringsschema, was CRS voornamelijk laaggradig (40% graad 1, 9% graad 2). Er werden geen graad 3 CRS-gebeurtenissen waargenomen.

De voorschrijfinformatie heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende CRS en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten infecties, cytopenieën en embryofoetale toxiciteit. Zie hieronder aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie.