Genmab A/S en BioNTech SE kondigen de eerste gegevens aan van de Fase 2 GCT1046-04 studie (NCT05117242) waarin acasunlimab (DuoBody-PD-L1x4-1BB), een onderzoekend bispecifiek antilichaam dat ook bekend staat als GEN1046/BNT311, wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met PDL(1)-positief mNSCLC die ziekteprogressie hadden na één of meer voorafgaande lijnen van anti-PD(L)1-behandeling. De resultaten toonden een 12-maands algehele overleving (OS) van 69%, een mediane algehele overleving (mOS) van 17,5 maanden, en een algehele respons van 30% (ORR); (bevestigde ORR 17%) ten tijde van het afsluiten van de gegevens bij patiënten die elke zes weken werden behandeld met de combinatie van acasunlimab en pembrolizumab. De bevindingen werden gepresenteerd op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die wordt gehouden in Chicago, IL en virtueel van 31 mei tot 4 juni 2024.

In de fase 2-studie werden in totaal 113 patiënten gerandomiseerd in drie armen, waarbij acasunlimab alleen (Arm A) en in combinatie met pembrolizumab (Arms B en C) werden geëvalueerd. De objectieve responsanalyse werd uitgevoerd voor 62 centraal bevestigde PD-L1-positieve patiënten die werkzaamheidsevaluabel waren. De algehele overleving werd geëvalueerd bij alle centraal bevestigde PD-L1-positieve patiënten (n=80).

Arm A toonde een mediane totale overleving (mOS) van 5,5 maand, 50% ziektecontrolepercentage (DCR) en 31% ORR (bevestigde ORR 13%) bij patiënten die alleen met acasunlimab werden behandeld (Arm A), een mOS van 8,6 maanden, 59% DCR en een ORR van 31% (bevestigde ORR 13%) bij patiënten die alleen met acasunlimab werden behandeld (Arm A).6 maanden mOS, 59% DCR en 21% ORR (bevestigde ORR 18%) bij behandeling van acasunlimab in combinatie met pembrolizumab elke drie weken (Arm B) en een 17,5 mOS, 75% DCR en 30% ORR (bevestigde ORR 17%) wanneer de combinatie elke zes weken werd toegediend (Arm C). Er werd anti-tumoractiviteit waargenomen bij patiënten met een tumorproportiescore (TPS) van 1- 49% en 50%, bij patiënten met < 6 maanden en 6 maanden eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer (CPI), en bij patiënten met squameuze en niet-quameuze histologie. De bijwerkingen waren consistent met de veiligheidsprofielen van de afzonderlijke geneesmiddelen en de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren voornamelijk graad 1 en 2. De meest voorkomende TRAE's (alle gradaties) in Arm A waren asthenie (22,7%), diarree (18,2%), misselijkheid (18,2%), anemie (13,6%) en levergerelateerde voorvallen (13,6%).

In de combinatie-armen (arms B en C) waren de meest voorkomende TRAE's levergerelateerde voorvallen (28,6%, 18,4%), vermoeidheid (21,4%, 8,2%), asthenie (12%, 12,2%) en diarree (12%, 10,2%). Over het geheel genomen werd een lagere incidentie van graad 3 TRAE's, behandelingsgerelateerde levergerelateerde voorvallen en lagere stopzettingspercentages waargenomen met de combinatietherapie die elke zes weken werd toegediend. Transaminasestijgingen waren over het algemeen asymptomatisch en beheersbaar met steroïden en/of uitstel van behandeling en verdwenen sneller bij patiënten die behandeld werden met de combinatietherapie die elke zes weken werd toegediend.