First Wave BioPharma, Inc. kondigde aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase 2 SPAN klinische studie die een verbeterde formulering van adrulipase in de vorm van microgranules onderzoekt voor de behandeling van exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI) bij patiënten met cystische fibrose (CF). De eerste resultaten van de studie worden verwacht tegen midden 2023. De Fase 2 klinische studie met meerdere centra (NCT05719311) is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van een formulering voor de toediening van adrulipase via microgranules in een getitreerde dosis-escalatiestudie waarbij naar schatting twaalf (12) patiënten betrokken zijn.

Het primaire eindpunt van de werkzaamheid is de vetabsorptiecoëfficiënt (CFA), met secundaire eindpunten van het gewicht van de ontlasting, tekenen en symptomen van malabsorptie en de stikstofabsorptiecoëfficiënt (CNA). Drie klinische onderzoekslocaties in de VS zullen aan het onderzoek deelnemen. De Fase 2b SPAN-studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een nieuwe enterische microgranulatieformulering van adrulipase te onderzoeken.

De SPAN-studie is een open-labelstudie die zal worden uitgevoerd op drie locaties in de VS. Naar verwachting zullen in totaal 12 cystische fibrosepatiënten van 18 jaar of ouder worden ingeschreven. De proefopzet maakt gebruik van een dosistitratiestrategie. Patiënten worden bij aanvang gescreend om er zeker van te zijn dat zij een vetabsorptiecoëfficiënt (CFA) van ten minste 80% hebben.

Patiënten die in aanmerking komen, worden vervolgens overgeschakeld van hun commerciële enzymproduct naar adrulipase. Elke patiënt begint met een lage dosis adrulipase. Als de patiënt niet klinisch onder controle is, wordt overgeschakeld op een gemiddelde dosis, en als de patiënt met deze dosis niet onder controle is, wordt overgeschakeld op een hoge dosis.

De titraties worden gedurende drie weken uitgevoerd, waarna een CFA wordt verkregen. De CFA's aan het einde van de studie zullen op beschrijvende wijze worden vergeleken met de CFA's aan het begin van de studie. Een week na afloop van de behandelingsperiode vindt een veiligheidsbezoek plaats.

Adrulipase is een recombinant lipase-enzym dat wordt toegediend als een orale, niet-systemische biologische capsule voor de behandeling van exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI) in verband met cystische fibrose (CF) en chronische pancreatitis (CP). Adrulipase is afgeleid van de gistlipase Yarrowia lipolytica en is bedoeld om vetmoleculen in het spijsverteringskanaal van EPI-patiënten af te breken, zodat ze als voedingsstoffen kunnen worden opgenomen. EPI is een aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan exocriene pancreasenzymen, waardoor de patiënt zijn voedsel niet goed kan verteren.

Het tekort aan dit enzym kan verantwoordelijk zijn voor vettige diarree, ontlastingsdrang en gewichtsverlies. Er zijn volgens de Cystic Fibrosis Foundation meer dan 30.000 patiënten in de VS met EPI veroorzaakt door cystic fibrosis en volgens de National Pancreas Foundation ongeveer 90.000 patiënten in de VS met EPI veroorzaakt door chronische pancreatitis.