Ensysce Biosciences Inc. heeft positieve topline resultaten aangekondigd van een human abuse potential (HAP) studie voor PF614. PF614 is een nieuwe klasse van pijnstillers, een trypsine-geactiveerd antimisbruikproduct. De TAAPTM -technologie van Ensysce is ontworpen om zeer goed bestand te zijn tegen knoeien en misbruik in vergelijking met traditionele Abuse Deterrent Formulations (ADF's) van oxycodon.

De misbruik afschrikkende eigenschappen van het product worden geëvalueerd in laboratorium- en klinische studies, in overeenstemming met de 2015 FDA Guidance for labeling. De HAP-studie werd ontworpen om te testen of bekende recreatieve drugsgebruikers het product "leuk" vonden en is cruciaal voor nieuwe geneesmiddelen in deze klasse. De primaire maatstaf in deze studie, "druglikeing", wordt aanbevolen door de FDA in hun richtsnoeren voor "beoordeling van het misbruikpotentieel van geneesmiddelen". Van deze maatstaf is bekend dat hij correleert met het misbruikpotentieel van een geneesmiddel.

Intranasale toediening van PF614 poeder uit een capsule werd vergeleken met intranasale toediening van geplette oxycodon immediate-release (IR) tabletten bij niet-afhankelijke, recreatieve opioïde gebruikers (n=26). Het primaire eindpunt van de studie was "voorkeur voor drugs op dit moment", gemeten tot 24 uur na de dosering met behulp van een visuele analoge schaal (VAS). In de studie veroorzaakte PF614-poeder een significant lagere piek van "drug liking" (Emax) in vergelijking met intranasaal geplette IR-oxycodon (p = 0,0133) bij gebruik van de volledige gemodificeerde populatie in een crossover van PF614 vs.

geplette oxycodon en placebo. Bovendien werd in een eerste periode-analyse van de eerste indrukken van elk geneesmiddel een vergelijkbaar sterk verschil vastgesteld tussen PF614 (n=8) en gemalen IR-oxycodon (n=10) (p = 0,0175), zelfs met dit kleinere cohort van proefpersonen. Statistisch significante verschillen in piekeffecten (Emax) tussen PF614 en gemalen IR-oxycodon intranasaal werden ook aangetoond voor het secundaire eindpunt "opnieuw innemen", ook met behulp van een analyse van de eerste periode, waarbij PF614 slechts 27% zo'n hoge Emax-score opleverde als gemalen oxycodon onder recreatieve drugsgebruikers (p < 0,0001).

Opioïden op recept zijn essentieel bij de behandeling van matige tot ernstige chronische pijn. PF614 heeft een echte halfwaardetijd van 12 uur, chemisch ontworpen om zijn pijnstillende effecten gedurende een lang doseringsinterval te behouden. Daarentegen bevatten ADF's met verlengde afgifte (ER) in deze categorie hoge doses actief geneesmiddel in een formulering met verlengde afgifte, en misbruikers knoeien vaak met deze formuleringen in een poging het mechanisme van de tijdige afgifte te ondermijnen en in één keer toegang te krijgen tot de volledige hoeveelheid geneesmiddel.

Veel conventionele ER-formuleringen zijn gevoelig voor manipulatietechnieken zoals pletten, kauwen of het oplossen van het werkzame middel in verschillende oplosmiddelen. Vermalen ER-formuleringen kunnen intranasaal worden gebruikt om hoge plasmaconcentraties en maximale euforische effecten te bereiken. PF614 is ontwikkeld met behulp van een nieuwe trypsine-geactiveerde chemie (geen ER-formulering) die alleen voorkomt in het maagdarmkanaal.

Dit zal naar verwachting clinici en patiënten een nieuwe benadering van misbruik ontmoedigen, waarbij de afgifte van het actieve geneesmiddel niet verandert, zelfs niet bij kauwen, pletten of oplossen in water.