Dimerix Limited kondigde nieuwe gegevens aan die een sterke werkzaamheid aantonen van haar pijplijnprogramma, DMX-700, in een industriestandaard preklinisch model van chronische obstructieve longziekte (COPD). DMX-700 werd geïdentificeerd als een nieuwe orale kandidaat voor de behandeling van COPD met behulp van het door Dimerix gepatenteerde Receptor-HIT platform. DMX-700 richt zich op de signalering door een Interleukine 8 receptor beta (IL-8R) en een angiotensine II type 1 receptor (AT1R) heteromeer in COPD met behulp van twee verbindingen samen, en bereikt een synergistisch effect in cellen die IL-8R en AT1R co-expresseren door beide receptoren tegelijk te blokkeren.

In de nieuwe studie werd de activiteit van DMX-700 getest bij muizen met een orale toediening van de dosis in het porcine pancreatic elastase (PPE) model van COPD. Dit model is het meest gebruikte COPD-model, omdat het de ontstekingsreactie (effect van geactiveerde neutrofielen) in de longen van muizen nabootst en leidt tot afbraak van longweefsel en emfyseem (kortademigheid). DMX-700 resulteerde in een statistisch significante vermindering met 80% (p < 0,01, n=6) van de door PPE veroorzaakte longschade bij de muizen.

Daarentegen had het remmen van alleen AT1R of IL-8R afzonderlijk geen statistisch significant effect op de door PPE veroorzaakte longschade. De zeer bemoedigende en statistisch significante preklinische gegevens ondersteunen de verdere ontwikkeling van DMX-700 sterk. Dimerix heeft drie verschillende IL-8R remmers met een AT1R remmer in het preklinische model geëvalueerd, waarbij alle drie de IL-8 remmers sterke resultaten op het gebied van werkzaamheid lieten zien en die alle onder de intellectuele eigendom van Dimerix vallen.

Er is nog meer intellectuele eigendom geïdentificeerd en een aanvullende octrooiaanvraag is in behandeling. De DMX-700 verbindingen afzonderlijk hebben een bekend veiligheidsprofiel in studies bij mensen, wat betekent dat DMX-700 mogelijk direct naar klinische studies kan gaan, afhankelijk van goedkeuring(en) door de regelgevende instanties. De klinische studie zal nu worden ontworpen, samen met eventuele verdere vereiste niet-klinische veiligheidsstudies, waarbij de eerste klinische studie naar verwachting in de eerste helft van 2023 zal beginnen.

Hoogtepunten: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is een progressieve en levensbedreigende longziekte en is wereldwijd de derde doodsoorzaak, met 3,23 miljoen sterfgevallen in 2019. DMX-700 werd geïdentificeerd voor de mogelijke behandeling van COPD, waarbij deze recente studie veelbelovende eerste resultaten bij muizen opleverde. DMX-700 toonde een statistisch significante vermindering met 80% tegenover de controle bij geïnduceerde longschade bij muizen (p < 0,01).

In-vivo gegevens ondersteunen de voortgang van DMX-700 in een klinische studie, gepland voor de eerste helft van 2023. DMX-700 biedt verdere potentiële waarde naast de fase 3 ACTION3 pivotale studie van DMX-200 in FSGS; de REMAP-CAP en CLARITY 2.0 studies in COVID-19 patiënten; en het programma voor diabetische nierziekten.