CureVac N.V. kondigde gegevens aan van de Fase 1 uitbreidingsstudie van CV8102, de niet-coderende RNA-kandidaat van het bedrijf in de oncologie. Voorlopige resultaten van de voltooide Fase 1 uitbreidingsstudie bij patiënten met PD-1 refractair melanoom bevestigen een robuust veiligheidsprofiel van CV8102 als enkelvoudig middel en in combinatie met anti-PD-1 antilichamen. In een cohort van 30 patiënten die werden behandeld in combinatie met anti-PD-1 antilichamen, waarvan 40% werd voorbehandeld met anti-CTLA-4 antilichamen, werd voorlopige werkzaamheid waargenomen.

Vanaf 15 juni 2022 werd in het anti-PD-1 combinatiecohort bij vijf van de 30 patiënten (17%) een gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1 waargenomen. De reacties leken duurzaam tot één jaar na aanvang van de behandeling. Bij de 10 patiënten van het single-agent cohort, waarvan 50% werd voorbehandeld met anti-CTLA-4 antilichamen, werden geen objectieve responsen waargenomen. De gegevens zullen worden gepresenteerd op de 37e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), gehouden in Boston, Massachusetts.

Er werd een uitgebreide analyse van de activering van immuuncellen uitgevoerd om beter te begrijpen hoe CV8102 het immuunsysteem mobiliseert tegen zowel geïnjecteerde als niet-geïnjecteerde tumoren. De gegevens bevestigen dat behandeling met één middel of een combinatie, na de eerste dosis, systemische wegen van immuunrespons activeert. Voorlopige analyse van de tumormicro-omgeving in een subgroep van patiënten toonde het positieve resultaat van verhoogde infiltratie van T-cellen, na intra-tumorale injectie in 4 van de 8 (single agent cohort) en 10 van de 18 (anti-PD1 combinatie cohort) geanalyseerde gepaarde biopsiemonsters.

De definitieve resultaten worden verwacht in H1 2023 en zullen worden ingediend voor publicatie in een peer reviewed tijdschrift. CV8102 wordt getest in een volledig gerekruteerde dosis-escalatie- en uitbreidingsfase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid ervan te bevestigen als enkelvoudig middel en in combinatie met gelicentieerde anti-PD-1-antilichamen. Voorlopige resultaten van het voltooide dosis-escalatiegedeelte van de studie in een reeks vaste tumoren, werden eerder gemeld op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in september 2021.

CV8102 is een enkelstrengs niet-coderend RNA dat is geoptimaliseerd voor maximale activering van cellulaire receptoren die normaliter virale pathogenen detecteren die de cellen binnendringen, zoals toll-like receptoren 7 en 8 (TLR7/8), en retinoïnezuur induceerbaar gen I (RIG-I), waarbij een virale infectie van de tumor wordt nagebootst. CV8102 is ontworpen om antigeen-presenterende cellen op de injectieplaats aan te trekken en te activeren om tumorantigenen die uit tumorcellen vrijkomen te presenteren aan T-cellen in de drainerende lymfeklier. Dit leidt mogelijk tot activering van tumorspecifieke T-cellen, die tumorcellen kunnen doden op de geïnjecteerde plaats, maar ook op verre niet-geïnjecteerde tumorlaesies of metastasen.

De Fase 1, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van CV8102 heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CV8102 te beoordelen als enkelvoudig middel en in combinatie met gelicentieerde PD1-antilichamen. Voorlopige resultaten van het voltooide dosisescalatiegedeelte bij patiënten met gevorderd melanoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek of adenoïdcystisch carcinoom werden gerapporteerd op de conferentie van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in september 2021. Het uitbreidingsgedeelte van de studie richt zich op patiënten met PD-1 refractair melanoom die worden behandeld met een aanbevolen dosis van 600µg.