Cullinan Oncology, Inc. kondigde klinische en regelgevende updates aan voor zijn lead programma, CLN-081. CLN-081 wordt geëvalueerd in een lopende klinische Fase 1/2a-studie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van wie de tumoren epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20 insertiemutaties bevatten die gevorderd zijn op of na eerdere therapie. In de lopende fase 1/2a-studie werd CLN-081 oraal toegediend in doses van onder meer 30, 45, 65, 100 en 150 mg tweemaal daags (BID). De meest recente gegevens omvatten nu 39 patiënten die met 100 mg BID werden behandeld, na de toevoeging van 3 patiënten die opnieuw werden toegewezen om de 100 mg BID dosis te ontvangen nadat de inschrijving met 150 mg BID was stopgezet. Belangrijkste hoogtepunten bij de dosis van 100 mg BID: Van de 39 patiënten bij wie een respons kon worden vastgesteld, bereikten er 16 een bevestigde gedeeltelijke respons, wat neerkomt op een bevestigd responspercentage van 41%. Geen enkele patiënt heeft graad 3 of meer behandelingsgerelateerde diarree of huiduitslag gehad. Veelbelovende responsduurzaamheid eerder waargenomen in eerste fase 1 patiëntencohort (n=13) met geschatte mediane responsduur > 15 maanden en mediane progressievrije overleving van 12 maanden. Cullinan verwacht verdere gegevensupdates te verstrekken op medische conferenties in 2022. De Food and Drug Administration (FDA) heeft onlangs CLN-081 Breakthrough Therapy Designation toegekend. In overeenstemming met het Project Optimus-initiatief van de FDA’s met betrekking tot optimalisering van de dosis, heeft de FDA Cullinan aangemoedigd om de mogelijkheid van een voedingseffect op het klinische profiel van de dosis van 150mg te onderzoeken. In de lopende fase 1/2a-studie werd CLN-081 toegediend onder nuchtere omstandigheden. De FDA heeft ingestemd met het plan van Cullinan’s om een kleine voedseleffectstudie (n-20) uit te voeren die bedoeld is om de mogelijke invloed van voedsel op de blootstelling en andere farmacokinetische (PK) parameters bij 150mg te evalueren. Cullinan verwacht in de tweede helft van 2022 een pivotale studie te starten na de voltooiing van deze PK-voedseleffectstudie. CLN-081 is een oraal beschikbare, irreversibele EGFR-remmer die selectief cellen aanpakt die EGFR exon 20 insertiemutaties tot expressie brengen, terwijl cellen die wild type EGFR tot expressie brengen gespaard blijven. Cullinan evalueert verschillende doses van CLN-081 in een Fase 1/2a-studie bij patiënten met NSCLC die EGFR exon 20-mutaties vertonen en die al eerder therapie hebben gekregen. CLN-081 heeft van de FDA de Breakthrough Therapy Designation ontvangen.