CRISPR Therapeutics AG geeft een update over haar lopende fase 1 Carbon(Tm) trial met Ctx110(R)
dag) en cyclofosfamide (500mg/m(2) / dag). Patiënten kregen CTX110 in doses variërend van Dose Level (DL) 1 (30 miljoen CAR+ T-cellen) tot DL4 (600 miljoen CAR+ T-cellen), met een optie om CTX110 opnieuw te doseren op basis van klinisch voordeel. In deel B van de studie kregen patiënten CTX110 op DL4 na standaard lymfodepletie, evenals een consolidatiedosis CTX110 op hetzelfde dosisniveau tussen vier en acht weken na de eerste dosis voor patiënten die
klinisch voordeel aantonen. De primaire eindpunten zijn veiligheid zoals gemeten door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en totale respons (ORR). Belangrijke secundaire eindpunten zijn complete respons (CR), duur van de respons (DOR) en algehele overleving (OS). De op de ASH (Poster #4629) gepubliceerde DEEL A-gegevens tonen het potentieel van enkelvoudige infusies van CTX110 voor het bereiken van langdurige, blijvende complete remissies met een positief gedifferentieerd veiligheidsprofiel. In een zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met recidief of refractair (R/R) LBCL (47% met >=3 eerdere therapielijnen) resulteerde CTX110 bij DL>=3 (n=27) in een ORR van 67% en een CR van 41%. Drie patiënten blijven in CR twee jaar na de behandeling, en twee andere patiënten blijven in CR na één jaar. Er werden geen DLT's, geen Graft versus Host Disease (GvHD) van enige graad en geen graad >=3 cytokine release syndrome (CRS) waargenomen. Deze gegevens vormden de basis voor de aanwijzing als Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) door de FDA voor CTX110, verleend in november 2021. ART Bp> Emergi g-gegevens van deel B tonen een bemoedigend werkzaamheidsprofiel met verschillende patnten in lopende CR na zes m aanden. Er werd duidelijk bewijs waargenomen van de voordelen van consolidatiedosering, met verdieping van CR's en conversies van stabiele ziekte en gedeeltelijke respons naar lopende CR's na de tweede dosis. Het veiligheidsprofiel bleef consistent met deel A, wat de verdraagbaarheid van het consolidatieregime bevestigt. Piekuitbreiding en algemene farmacokinetiek van CTX110 waren vergelijkbaar tussen de initiële en consolidatiedoses. Het bedrijf is van plan om aanvullende gegevens van deel B te presenteren op een toekomstige medische bijeenkomst. Na gesprekken met regelgevende instanties is het bedrijf gestart met een enkelarmige, mogelijk registrerende studie van CTX110, met een consolidatiedosering bij DL4 en standaard lymfodepletie. De dosering in deze studie zal naar verwachting begin 2023 van start gaan met een geneesmiddel dat wordt vervaardigd volgens een proces en specificaties die klaar zijn voor de handel. Over CTX110 en de CARBON studie CTX110, een programma dat volledig eigendom is van CRISPR Therapeutics, is een allogene CAR T-onderzoekstherapie van gezonde donoren en gericht op de cluster van differentiatie 19, of CD19. CTX110 wordt onderzocht in de lopende CARBON studie, een Fase 1 single-arm, multi-center, open label klinische studie, CARBON, is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van verschillende dosisniveaus van CTX110 te beoordelen voor de behandeling van recidief of refractaire B-cel maligniteiten. CTX110 is door de FDA aangewezen als RMAT.
Naar het originele artikel.
Neem contact op als je iets gecorrigeerd wil zien