CRISPR Therapeutics AG heeft een update gegeven voor zowel deel A als deel B van de lopende fase 1 CARBON studie van het bedrijf waarin de veiligheid en werkzaamheid wordt geëvalueerd van CTX110(R), zijn eigen allogene CAR T-celtherapie gericht op CD19+ B-cel maligniteiten. Deel A gegevens, gepresenteerd op ASH, toonden het potentieel voor CTX110 om op lange termijn duurzame complete remissies (CR's) te bereiken met een positief gedifferentieerd veiligheidsprofiel in zwaar voorbehandelde patiënten, en opkomende gegevens van deel B toonden een bemoedigend werkzaamheidsprofiel met verschillende patiënten in continue CR na zes maanden. Overzicht van de CARBON studie De fase 1 CARBON studie is een open-label, multicenter klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van CTX110 evalueert bij volwassen patiënten met recidief of refractaire CD19+ B-cel maligniteiten die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen. Tot op heden waren de inschrijvingen gericht op patiënten met de meest agressieve ziektepresentaties, waaronder Diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd (NOS), hooggradige dubbel- of triple-hit lymfomen, getransformeerd folliculair lymfoom en graad 3B folliculair lymfoom. In deel A van de studie kregen de patiënten een enkele dosis CTX110 toegediend na drie dagen van een standaard lymfodepletieregime bestaande uit fludarabine (30mg/m(2) /
dag) en cyclofosfamide (500mg/m(2) / dag). Patiënten kregen CTX110 in doses variërend van Dose Level (DL) 1 (30 miljoen CAR+ T-cellen) tot DL4 (600 miljoen CAR+ T-cellen), met een optie om CTX110 opnieuw te doseren op basis van klinisch voordeel. In deel B van de studie kregen patiënten CTX110 op DL4 na standaard lymfodepletie, evenals een consolidatiedosis CTX110 op hetzelfde dosisniveau tussen vier en acht weken na de eerste dosis voor patiënten die
klinisch voordeel aantonen. De primaire eindpunten zijn veiligheid zoals gemeten door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en totale respons (ORR). Belangrijke secundaire eindpunten zijn complete respons (CR), duur van de respons (DOR) en algehele overleving (OS). De op de ASH (Poster #4629) gepubliceerde DEEL A-gegevens tonen het potentieel van enkelvoudige infusies van CTX110 voor het bereiken van langdurige, blijvende complete remissies met een positief gedifferentieerd veiligheidsprofiel. In een zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met recidief of refractair (R/R) LBCL (47% met >=3 eerdere therapielijnen) resulteerde CTX110 bij DL>=3 (n=27) in een ORR van 67% en een CR van 41%. Drie patiënten blijven in CR twee jaar na de behandeling, en twee andere patiënten blijven in CR na één jaar. Er werden geen DLT's, geen Graft versus Host Disease (GvHD) van enige graad en geen graad >=3 cytokine release syndrome (CRS) waargenomen. Deze gegevens vormden de basis voor de aanwijzing als Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) door de FDA voor CTX110, verleend in november 2021. ART Bp> Emergi g-gegevens van deel B tonen een bemoedigend werkzaamheidsprofiel met verschillende patnten in lopende CR na zes m aanden. Er werd duidelijk bewijs waargenomen van de voordelen van consolidatiedosering, met verdieping van CR's en conversies van stabiele ziekte en gedeeltelijke respons naar lopende CR's na de tweede dosis. Het veiligheidsprofiel bleef consistent met deel A, wat de verdraagbaarheid van het consolidatieregime bevestigt. Piekuitbreiding en algemene farmacokinetiek van CTX110 waren vergelijkbaar tussen de initiële en consolidatiedoses. Het bedrijf is van plan om aanvullende gegevens van deel B te presenteren op een toekomstige medische bijeenkomst. Na gesprekken met regelgevende instanties is het bedrijf gestart met een enkelarmige, mogelijk registrerende studie van CTX110, met een consolidatiedosering bij DL4 en standaard lymfodepletie. De dosering in deze studie zal naar verwachting begin 2023 van start gaan met een geneesmiddel dat wordt vervaardigd volgens een proces en specificaties die klaar zijn voor de handel. Over CTX110 en de CARBON studie CTX110, een programma dat volledig eigendom is van CRISPR Therapeutics, is een allogene CAR T-onderzoekstherapie van gezonde donoren en gericht op de cluster van differentiatie 19, of CD19. CTX110 wordt onderzocht in de lopende CARBON studie, een Fase 1 single-arm, multi-center, open label klinische studie, CARBON, is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van verschillende dosisniveaus van CTX110 te beoordelen voor de behandeling van recidief of refractaire B-cel maligniteiten. CTX110 is door de FDA aangewezen als RMAT.