Biohaven Ltd. gaf een overzicht van haar ontwikkeling en regelgevende vooruitgang in meerdere therapeutische gebieden, en belichtte de voortgang van haar innovatieve degrader pijplijn op de 2024 Investor R&D Day van het bedrijf, die gelijktijdig gehouden werd met de Yale Innovation Summit in New Haven, Connecticut. De klinische vooruitgang, regelgevende updates en pijplijnontwikkelingen op Biohavens R&D Day omvatten: Molecular Degrader of Extracellular Proteins (MoDE) Platform: Het bedrijf onthulde nieuwe positieve gegevens van zijn lopende Fase 1 studie met één oplopende dosis (SAD) met BHV-1300, de eerste IgG-afbreker bij mensen die gebruik maakt van een ASGPR-bispecifieke uit het MoDE-platform. De eerste resultaten bij gezonde proefpersonen bevestigen dat BHV-1300 snel en selectief IgG verlaagt op een dosisafhankelijke manier in de eerste 4 cohorten die tot nu toe zijn voltooid.

Voorlopige gegevens over IgG-verlaging komen overeen met modellering, waarbij dosis- en tijdsafhankelijke IgG-verlaging werd waargenomen, zelfs in de eerste cohorten met lage dosering. Bij sommige proefpersonen was de IgG-verlaging zo laag als 50 tot 70% van de uitgangswaarde. BHV-1300 toonde een verlaging van IgG aan zonder significante invloed op LFT's, albumine, LDL-cholesterol of andere serumwaarden.

BHV-1300 werd tot op heden veilig en goed verdragen, zonder ernstige of ernstige bijwerkingen. De meeste bijwerkingen waren mild, hielden geen verband met het studiegeneesmiddel en verdwenen spontaan. Zoals verwacht op basis van de selectiviteit van de molecule voor IgG, waren er in vergelijking met placebo geen significante verminderingen in de gemiddelde IgA-, IgM- of IgE-spiegels tijdens de week na toediening.

Er zijn geen negatieve trends waargenomen in vitale functies of ECG's. Gezien de niveaus van IgG-verlaging die tot nu toe zijn waargenomen, is het bedrijf van plan om ongeveer 6 cohorten BHV-1300 te evalueren. Modellering suggereert dat bijkomende cohorten in de Fase 1 studie > 70% verlaging van IgG zullen bereiken door doses te gebruiken die compatibel zijn met subcutane toediening.

Gezien de veelbelovende resultaten van de SAD-studie tot nu toe, zal de MAD-studie worden voortgezet bij patiënten met reumatoïde artritis. Bevorderen van 3 bijkomende nieuwe MoDE degrader IND's op tijdlijnen voor 2024. Gedifferentieerde IgG-afbreker, BHV-1310, voor myasthenia gravis.

Galactose-deficiënte IgA1 degradant, BHV-1400, voor IgA nefropathie. ß1-AR autoantilichaam degradant voor gedilateerde cardiomyopathie. Openbaarmaking van aanvullende opkomende afbraakprogramma's. Biohaven heeft bijkomende nieuwe MoDE-afbrekers bekendgemaakt die doorgaan naar IND's, inclusief potentiële behandelingen voor: Type 1 diabetes met haar degrader gericht tegen anti-insuline en anti-proinsuline autoantilichamen; nierziekte met haar degrader gericht tegen fosfolipase A2 receptor (PLA2R) antilichamen voor idiopathische membraneuze nefropathie; IgG4 specifieke degrader gericht tegen IgG4-gemedieerde zeldzame ziekten; en gentherapie toedieningsoptimalisatie met haar degrader gericht tegen AAV9.

Meerdere andere degraderingsdoelen in ontwikkeling zijn nog niet bekend gemaakt. Ionenkanaalplatform: Ontwikkeling van veelgevraagde nieuwe behandelingen voor patiënten met neurologische en neuropsychiatrische aandoeningen. Selectieve Kv7 Activator, BHV-7000, voor epilepsie, bipolaire stoornis, depressieve stoornis en pijn.

5 cruciale klinische onderzoeken gestart met BHV-7000, gericht op focale epilepsie, gegeneraliseerde epilepsie, bipolaire stoornis en depressieve stoornis. BHV-7000 biedt het potentieel van een zeer gedifferentieerd profiel, met een krachtige werkzaamheid zonder belastende bijwerkingen voor het centrale zenuwstelsel. Dit bevordert Biohavens doel om de zorgstandaard voor deze grote indicaties met aanzienlijke behandelingshiaten te verhogen.

Nieuwe gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat BHV-7000 het vuren van actiepotentialen vermindert in door erfelijke erytromelalgie (IEM) geïnduceerde pluripotente stamcellen van patiënten met zintuigneuronen, wat erop wijst dat dit het fenotype van de ziekte kan wijzigen bij patiënten met IEM en andere pijnaandoeningen. Nieuwe TRPM3-antagonist, BHV-2100, voor migraine en pijn. Rapporteerde positieve farmacokinetische en veiligheidsgegevens van de voltooide Fase 1 studie met BHV-2100.

De resultaten tonen een snelle absorptie met therapeutische concentraties die na 20 minuten bereikt worden. Het gunstige verdraagbaarheidsprofiel bij enkelvoudige doses tot 500 mg overschrijdt de verwachte therapeutische dosis en ligt ruim boven de EC90-concentratie. Deze bevindingen vormen een overtuigende reden om BHV-2100 naar klinische studies te brengen voor zowel acute behandeling van migraine als pijn als een niet-opiaattherapie met minimale bijwerkingen voor het CZS.

Plannen om in de tweede helft van 2024 een Fase 2 studie te starten voor de acute behandeling van migraine en een proof-of-concept studie voor pijn. Myostatine-programma: Het bevorderen van een innovatieve aanpak voor het verbeteren van de spiergezondheid. Myostatine-remmer, Taldefgrobep alfa, voor het verstoren van de volksgezondheidscrisis van obesitas - Nieuwe preklinische gegevens die aantonen dat toediening van taldefgrobep alfa direct de verhoogde vetopslag veroorzaakt door myostatine vermindert.

Nieuwe preklinische gegevens van een op dieet gebaseerd obesitas muismodel toonden aan dat behandeling met taldefgrobep alfa samen met een GLP-1-agonist een grotere afname van het lichaamsgewicht en de vetmassa en een grotere toename van de vetvrije spiermassa opleverde, vergeleken met behandeling met GLP-1 alleen. Deze gegevens benadrukken het potentieel voor taldefgrobep alfa om extra voordelen te bieden, waaronder het verbeteren van spiergroei, wanneer het gebruikt wordt in combinatie met een GLP-1. Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2024 een Fase 2-studie bij obesitas te starten. Myostatineremmer, Taldefgrobep alfa, voor spinale musculaire atrofie (SMA).

De basiskenmerken van de populatie die is ingeschreven in de lopende Fase 3-studie naar SMA werden gerapporteerd en bevestigd dat deze goed overeenkomen met de klinische doelpopulatie. Het primaire eindpunt van het onderzoek, de 32 Item Motor Function Measurement (MFM-32), is een betrouwbaar en gevalideerd eindpunt voor het meten van klinisch zinvol voordeel bij SMA. De MFM-32 heeft geen bodem- en plafondeffecten en is met succes gebruikt in eerdere registratietests.

Verwacht in de tweede helft van 2024 top-line resultaten van fase 3-studies bij SMA. Neuroinflammatie platform: Selectief richten op het immuunsysteem voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten - Hersenpenetrerende TYK2/JAK1-remmer, BHV-8000, voor de preventie van Amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA), de ziekte van Parkinson, multiple sclerose en de ziekte van Alzheimer - Rapporteerde positieve resultaten van de Fase 1 studie met één en meerdere oplopende doses met BHV-8000 bij gezonde proefpersonen, inclusief bewijs van doelbetrokkenheid (d.w.z.., biomarker reducties in hoog-gevoelig C-reactief proteïne en interferon beta) samen met een veilig en goed verdragen profiel. Kondigde belangrijke regelgevende updates aan, waaronder de succesvolle afronding van twee FDA-vergaderingen met gunstige feedback die registratieprogramma's mogelijk maken voor de ziekte van Parkinson en voor de preventie van ARIA, een nieuwe indicatie.