Biodexa Pharmaceuticals ontwikkelt MTX110 voor de behandeling van Diffuus Midline Glioma (DMG) bij pediatrische patiënten en voor Recurrent Glioblastoma (rGBM) bij volwassenen; twee agressieve hersenkankers met universeel slechte prognoses. Het bedrijf zegt dat de eerste onderzoeken met MTX110 bij beide kankers veelbelovend zijn voor het verlengen van de overlevingskansen, die verder gaan dan de overlevingskansen die in eerder gepubliceerde onderzoeken werden gerapporteerd. DMG-tumoren zijn zeer agressieve graad IV tumoren die de neiging hebben om de omliggende weefsels te infiltreren.

Deze tumoren, die vaak in de hersenstam worden aangetroffen, vormen een grote uitdaging bij de behandeling. De mediane totale overlevingskans voor individuen - meestal kinderen bij wie de diagnose diffuus midline glioom wordt gesteld is minder dan een jaar - varieert over het algemeen van acht tot elf maanden. Een klein percentage, ongeveer 10%, slaagt erin om minstens twee jaar na de diagnose te overleven.

Glioblastoom (GBM) is de meest voorkomende kwaadaardige primaire tumor van het centrale zenuwstelsel bij volwassen patiënten en staat bekend om zijn agressieve aard en neiging om omliggende weefsels binnen te dringen. Hoewel GBM zeldzaam is, heeft het een hoog sterftecijfer, met een incidentie van 3,44 per 100.000 personen en een mediane totale overleving van slechts acht maanden, ongeacht de behandeling. De vijfjaarsoverleving bedraagt slechts 7,2%.

Recidief vormt een grote uitdaging voor volwassen patiënten met GBM en de prognose blijft somber. Tumorrecidief, dat meestal binnen zeven maanden na de eerste diagnose optreedt, is de belangrijkste oorzaak van sterfte. Beide vormen van kanker hebben een hoog sterftecijfer en een grote onbeantwoorde behoefte.

Biodexa hoopt aan deze behoeften te kunnen voldoen door MTX110 verder te ontwikkelen. De belangrijkste chemotherapeutische stof van MTX110, panobinostat, werd oorspronkelijk gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom en werd in 2015 door de FDA goedgekeurd. Het bedrijf herwerkt momenteel de chemotherapeutische stof door de toedieningsmethode te veranderen en gebruik te maken van de Convection Enhanced Delivery (CED)-technologie.

Onderzoekers ontdekten dat de oorspronkelijke formulering van panobinostat enzymen die betrokken zijn bij de groei van kankercellen kon blokkeren en zowel in vitro als in vivo een hoge potentie had tegen hersenstamtumorcellen. De oorspronkelijke orale tabletvorm is echter zowel onoplosbaar als niet in staat om de bloed-hersenbarrière op therapeutische niveaus te passeren - waardoor het een ineffectieve behandelingsmethode voor hersenkanker is. Het bijzondere aan MTX110 is dat het een in water oplosbare vorm van panobinostat combineert met een CED-apparaat dat het geneesmiddel rechtstreeks aan de hersentumor afgeeft via een chirurgisch geïmplanteerde katheter en een hervulbare pomp.

Biodexa zegt dat het medicijn hoge medicijnconcentraties binnen de tumor bereikt, terwijl de systemische blootstelling beperkt blijft. De proof-of-concept fase 1 klinische studie van MTX110 vond plaats aan de Universiteit van Californië San Francisco met patiënten die vochten tegen DMG. De studie leverde veelbelovende resultaten op met een mediane totale overleving van 26 maanden, vergeleken met een historische totale overleving van 10 maanden.

Ook een fase 1-studie met nieuw gediagnosticeerde DMG-patiënten aan het Columbia University Irving Medical Center had bemoedigende resultaten, waarbij de behandeling met MTX110 de mediane totale overleving verhoogde naar 16 maanden, vergeleken met een historische totale overleving van 10 maanden. De bevindingen van deze studie zullen worden gepresenteerd op het 21e International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (28 juni - 2 juli 2024), en het bedrijf kan mogelijk doorgaan met de ontwikkeling van het geneesmiddel voor deze indicatie in een fase 2-studie. Biodexa meldt dat de lopende MAGIC-G1 fase 1 studie bij terugkerende GBM-patiënten aan het Duke Cancer Institute en het Baptist MD Anderson Cancer Center momenteel aanzienlijke vooruitgang boekt met de voltooiing van de rekrutering voor cohort A van de studie.

De eerste patiënt overleefde 12 maanden en er zijn momenteel nog drie patiënten in de studie. De verwachte topline resultaten voor progressievrije overleving van cohort A zullen beschikbaar zijn in het tweede kwartaal van 2024. De retrospectieve analyse van 299 patiënten met vergelijkbare terugkerende GBM-ziekte toonde een mediane totale overleving van slechts 6,5 maanden na het terugkeren van GBM-kanker.

Biodexa hoopt dat MTX110 mogelijk kan helpen om het leven van patiënten te verlengen en zo broodnodige hoop kan bieden aan patiënten en hun families. De toedieningsmethode van het bedrijf kan ook blootstelling van het hele lichaam helpen voorkomen, wat de negatieve bijwerkingen tot een minimum zou kunnen beperken. Voor kankers met zulke hoge sterftecijfers is elke hoeveelheid extra tijd met een betere levenskwaliteit baanbrekend.