Azitra, Inc. heeft preklinische gegevens aangekondigd van het platform en de pijplijn van het bedrijf. De gegevens worden op 10 mei 2024 gepresenteerd in twee mondelinge sessies getiteld "Engineered Staphylococcus Epidermidis as a Protein Delivery System for Treating Skin Diseases" en "Staphylococcus epidermidis Strain Expressing LEKTI-D6 (ATR12-351) for Netherton Syndrome?

op de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 2024 Annual Meeting in Baltimore, MD. De gegevens in de twee mondelinge presentaties laten de preklinische ontwikkeling van ATR-12 en het klinische studieontwerp van een Fase 1b-studie in patiënten met het Netherton-syndroom zien. In vitro gegevens tonen aan dat LEKTI (lympho-epithelial Kazal-type-related inhibitor)-eiwit dat wordt uitgescheiden door ATR-12 nanomolaire remming heeft van een belangrijk protease dat de oorzaak is van het Netherton-syndroom, kallikrein (KLK) 5 (IC50=26 nM).

Bovendien vermindert ATR-12 supernatant in menselijke ex vivo Netherton-syndroommodellen de proteaseactiviteit bijna 7-voudig tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van gezonde huid. Bovendien leidde ATR-12 in ex vivo menselijke huidmodellen tot een grotere hoeveelheid LEKTI afgifte in de huid vergeleken met alleen plaatselijk aangebrachte LEKTI (6,1 µg/cm2 vs. 2,3 µg/cm2, p=0,008) na 24 uur en resulteerde in een diepere biodistributie van LEKTI.

Toepassing van ATR-12 in menselijke huidcelcultuur verminderde IL-36? met 92% vergeleken met huidextracten die geïnduceerd werden om IL-36? te overexpresseren. Plaatselijke toepassing van ATR-12 op in vitro menselijke huid behandeld met erlotinib verminderde IL-36?

met 69%. In studies uitgevoerd bij minivarkens met een geschaafde huid, resulteerde topische toepassing van ATR-12 in 11,9 ng/cm2 LEKTI op het huidoppervlak vs. 2,6 ng/cm2 in de voertuiggroep op dag 14. ATR-12 was veilig en goed te gebruiken.

De toepassing van ATR-12 was veilig en werd goed verdragen in GLP toxicologische studies met minivarkens. De mondelinge presentatie getiteld "Staphylococcus epidermidis Strain Expressing LEKTI-D6 (ATR-12) for Netherton Syndrome" geeft ook het studieontwerp voor een actieve klinische studie met ATR-12 bij patiënten met het Netherton syndroom.

De Fase 1b-studie (NCT06137157) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde studie bij volwassenen (n=12) met het Nethertonsyndroom. De patiënten zullen tweemaal daags behandeld worden met 109 CFU /g ATR-12 gedurende 14 dagen. Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van topische toepassing van ATR-12, en de secundaire doelen zijn het evalueren van werkzaamheidssignalen (bijv. globale beoordelingen van onderzoekers en patiënten) en het evalueren van de huidfarmacokinetiek van LEKTI.

Verkennende doelstellingen omvatten de evaluatie van farmacodynamische parameters, waaronder anti-LEKTI respons, cytokine respons, biomarkers zoals KLK5, KLK7, IL-36?, trypsine-achtige activiteit en chymotrypsine-achtige activiteit.