AstraZeneca en Merck hebben resultaten bekendgemaakt van de definitieve analyse van het belangrijkste secundaire eindpunt van de algehele overleving (OS) van de fase 3 PROpel-studie waarin LYNPARZA in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon (abi/pred) wordt geëvalueerd, vergeleken met placebo plus abi/pred. De mediane OS was 42,1 maanden voor de LYNPARZA plus abi/pred arm versus 34,7 maanden voor de placebo plus abi/pred arm, wat een absoluut verschil van 7,4 maanden in mediane OS ten opzichte van een zorgstandaard betekent (bij 47,9% looptijd, HR=0,81 [95% CI, 0,67-1,00]; p=0,0544). Deze OS-trend bereikte geen statistische significantie.

Resultaten van het primaire eindpunt van door onderzoekers beoordeelde radiografische progressievrije overleving (rPFS), waaruit bleek dat LYNPARZA in combinatie met abi/pred het risico van ziekteprogressie of overlijden significant verminderde met 34% in vergelijking met placebo plus abi/pred (mediane rPFS 24.8 maanden versus 16,6 maanden, respectievelijk, HR=0,66 [95% CI, 0,54-0,81]; p < 0,0001), werden eerder gepresenteerd op het 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary (GU) Cancers Symposium en gepubliceerd in NEJM Evidence. De definitieve OS-resultaten van PROpel zullen worden gepresenteerd op ASCO GU 2023 (abstract LBA16). In deze bijgewerkte analyse waren de meest voorkomende bijwerkingen (AE's) (>=20%) anemie (49,7%), vermoeidheid (38,7%), misselijkheid (30,7%), rugpijn (21,6%) en diarree (20,6%).

Graad >=3 AEs waren anemie (16,1%), hypertensie (3,8%), urineweginfectie (2,5%), vermoeidheid (2,5%), braken (1,5%), diarree (1,3%), verminderde eetlust (1%), rugpijn (1%) en misselijkheid (0,3%). Ongeveer 17% van de patiënten die LYNPARZA in combinatie met abi/pred kregen, staakte de behandeling vanwege een AE.Noel Clarke, urologisch chirurg en hoogleraar urologische oncologie aan de Christie/Salford Royal Hospitals in Manchester en de Universiteit van Manchester, en senior onderzoeker in de PROpel-studie, zei: "Van de primaire radiografische progressievrije overlevingsanalyse die vorig jaar op de ASCO GU werd gepresenteerd tot de bijgewerkte gegevens over de algehele overleving die zijn gepresenteerd, versterken de gegevens het therapeutische potentieel van olaparib plus abirateron en prednison voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker in de algehele proefpopulatie en in subgroepen. De resultaten van PROpel zijn belangrijk voor zowel patiënten als de oncologische gemeenschap en bieden steun voor deze combinatie als een potentiële en broodnodige nieuwe behandelingsoptie bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

18 tieners met onbekende HRRm-status werden uitgesloten van subgroepanalyses. NR, niet bereikt. LYNPARZA in cocombinatie met abi/pred werd in december 2022 door de Europese Commissie goedgekeurd voor de behandeling van mCRPC bij volwassen mannen voor wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is en wordt momenteel door de U.S. Food and Drug Administration en het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency voor deze indicatie wettelijk beoordeeld.

LYNPARZA is momenteel goedgekeurd in de VS voor patiënten met HRR-gen-gemuteerde mCRPC die vooruitgang hebben geboekt na eerdere behandeling met enzalutamide of abirateron, op basis van de fase 3 PROfound-studie. Voor deze indicatie worden patiënten geselecteerd voor therapie op basis van een door de FDA goedgekeurde companion diagnostic voor LYNPARZA. Over PROpel PROpel is een gerandomiseerde, dubbelblinde Fase 3-studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van LYNPARZA versus placebo wordt getest wanneer het wordt gegeven naast abirateron en prednison of prednisolon bij patiënten met mCRPC die geen eerdere chemotherapie of nieuwe hormonale middelen in de mCRPC-setting hadden gekregen.

De belangrijkste effectiviteitsuitkomst was rPFS zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en Prostate Cancer Working Group (bot) criteria. OS was een aanvullende uitkomstmaat voor de werkzaamheid. Prostaatkanker is de tweede meest gediagnosticeerde vorm van kanker bij mannen en wereldwijd de vijfde doodsoorzaak van kanker bij mannen, met naar schatting 1,4 miljoen gevallen en 375.000 sterfgevallen in 2020.

Naar schatting ontwikkelt ongeveer 10-20% van de patiënten met prostaatkanker binnen vijf jaar castratieresistente prostaatkanker (CRPC), waarbij ten minste 84% van deze patiënten uitzaaiingen vertoont op het moment van de diagnose CRPC. Patiënten bij wie prostaatkanker in een gevorderd stadium wordt vastgesteld, hebben een bijzonder slechte prognose, met een relatieve overlevingskans van ongeveer 30% op vijf jaar, vergeleken met patiënten bij wie de ziekte in een vroeger stadium wordt vastgesteld, met een relatieve overlevingskans van meer dan 99% op vijf jaar.