Aptose Biosciences Inc. kondigde aan dat de G3-formulering van luxeptinib, ontworpen voor snelle en efficiënte absorptie, ongeveer een 18-voudige verbetering van de orale biologische beschikbaarheid laat zien ten opzichte van de oorspronkelijke G1-formulering, en dat Aptose van plan is om verder te gaan met de ontwikkeling van de G3-formulering van luxeptinib om te bepalen of deze de gewenste blootstelling kan bereiken en klinische resultaten kan opleveren terwijl het een gunstig veiligheidsprofiel blijft aantonen. De oorspronkelijke G1-formulering bleek suboptimale absorptie te leveren, waardoor de effectiviteit van luxeptinib werd beperkt bij toediening aan patiënten met recidief/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) en R/R B-cel maligniteiten tijdens twee Fase 1 a/b klinische studies. De nieuwe G3-formulering, ontworpen voor een efficiëntere absorptie die zou kunnen leiden tot een grotere accumulatie en hogere steady-state blootstellingsniveaus, is nu getest als een enkele dosis bij 15 patiënten in de lopende klinische onderzoeken.

Eerste computermodellen van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van G3 voorspellen dat de steady-state plasmablootstelling bij continue dosering van 50 mg G3 (elke 12 uur, Q12h) gelijk is aan die van 900 mg G1 Q12h, wat neerkomt op een 18-voudige verbetering van de biologische beschikbaarheid met G3. Aptose is van plan het protocol van zijn bestaande Fase 1 a/b klinische studie in teruggevallen/refractaire AML-patiënten te wijzigen voor indiening bij de FDA om continue dosering en dosisescalatie van G3 in de studie op te nemen. De inschrijving voor de Fase 1 a/b studie in B-cel maligniteiten is gepauzeerd in afwachting van gunstige resultaten van continue dosering in de AML studie.