Applied Molecular Transport Inc. kondigde top-line Fase 2 resultaten aan van de MARKET-combinatiestudie voor AMT-101 in biologic-naïeve patiënten met matige tot ernstige UC. AMT-101 is een onderzoekende, eenmaal daagse, GI-selectieve, orale fusie van IL-10 en AMT's eigen carrier molecule. In de MARKET-studie kregen de patiënten ofwel eenmaal daags oraal AMT-101 3mg in combinatie met adalimumab (subcutane toediening volgens het goedgekeurde UC-etiket), ofwel alleen adalimumab (met placebo).

De doelstellingen van de MARKET-studie waren de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van AMT-101 in combinatie met anti-TNFa-therapie (adalimumab) bij patiënten met matige tot ernstige UC. Het belangrijkste werkzaamheidseindpunt van klinische remissie werd gemeten na 8 weken. Het klinische remissiepercentage in de adalimumab-arm alleen was hoger dan de historische benchmarks voor anti-TNFa-monotherapie, en de gegevens van de MARKET-studie toonden geen extra klinisch voordeel aan in de combinatie-arm vergeleken met de adalimumab-arm alleen op week 8. Van de 49 evalueerbare patiënten bereikte 31,8% (7/22) van de patiënten behandeld in de combinatie-arm (AMT-101 3mg met adalimumab) klinische remissie tegenover 33,3% (9/27) bij patiënten die alleen adalimumab kregen op week 8. Klinische remissie wordt gedefinieerd als Mayo-endoscopische subscore van 0 of 1, rectale bloeding subscore van 0 en ontlastingfrequentie subscore van 0 of 1. AMT-101 bleek veilig en werd goed verdragen.

Behandelingsbijwerkingen (TEAE's) waren meestal mild tot matig, met één ernstige bijwerking (SAE), verergering van UC, waarvan werd vastgesteld dat die geen verband hield met de studiebehandeling. De algemene demografie van de patiënten was evenwichtig tussen de twee armen, met uitzondering van de patiënten in de combinatie-arm die een veel kortere UC-geschiedenis hadden dan patiënten in de arm met alleen adalimumab. Op grond van deze waarneming werd een post hoc subgroepanalyse uitgevoerd om het mogelijke effect van de duur van de UC-anamnese op de klinische remissie te onderzoeken.

Uit de subgroepanalyse bleek dat patiënten met een kortere duur van UC ( < 5 jaar) een klinische remissie hadden van 43,8% (7/16) in de combinatie-arm tegenover 15,4% (2/13) in de adalimumab alleen-arm. Bij patiënten met langer durende UC (= 5 jaar) waren de klinische remissiepercentages 0,0% (0/6) in de combinatie-arm tegenover 50,0% (7/14) bij patiënten die alleen adalimumab kregen. AMT verwacht een aantal mijlpalen voor zijn AMT-101 ontwikkelingsprogramma in IBD.

Voor chronische pouchitis heeft de FDA een einde Fase 2 bijeenkomst toegestaan voor AMT-101 om de Fase 3 ontwikkeling te bespreken. Het bedrijf verwacht ook top-line resultaten van zijn lopende AMT-101 Fase 2 LOMBARD monotherapie-studie voor UC in de tweede helft van 2022.