Amgen kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens van het CodeBreaK klinische studieprogramma, het meest uitgebreide wereldwijde ontwikkelingsprogramma voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde kankers, tijdens de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting die plaatsvindt van 2-6 juni in Chicago. Het gepresenteerde onderzoek versterkt de werkzaamheid van LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib) bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en metastatische colorectale kanker (mCRC). Daarnaast zullen op 6 juni gegevens worden gepresenteerd van SCARLET, een door Amgen gefinancierde onderzoekersstudie die wordt gesponsord door de West Japan Oncology Group. Dit is de eerste studie die de veiligheid en werkzaamheid van sotorasib in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd NSCLC met een KRAS G12C-mutatie belicht.

Verbeterde activiteit in het centrale zenuwstelsel in gevorderd NSCLC: In de eerste en enige gerandomiseerde studie voor een KRASG12C-remmer, omvatten de gegevens van een post-hoc analyse van de wereldwijde Fase 3 CodeBreaK 200 studie patiënten met gevorderd NSCLC en behandelde/stabiele laesies in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline, zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). In deze analyse waarbij een aangepaste verkennende responsbeoordeling in neuro-oncologische hersenmetastasen (RANO-BM) werd gebruikt, toonde LUMAKRAS een vertraagde tijd tot CNS-progressie en een langere progressievrije overleving (PFS) van het CNS in vergelijking met docetaxel. Bovendien was het objectieve responspercentage (ORR) van het CZS, een beoordeling van het krimpen van de CZS-tumor na behandeling, meer dan twee keer zo hoog (33,3% vs. 15,4%) bij patiënten die werden behandeld met LUMAKRAS (n= 18) in vergelijking met docetaxel (n= 13).

Het veiligheidsprofiel in deze analyse was vergelijkbaar met de totale CodeBreaK 200-populatie. Deze resultaten worden op 4 juni gepresenteerd als een laat abstract in een poster discussie sessie: Lung CanceruNon-Small Cell Metastatic, aanvang 16.30 uur CDT. (#LBA9016).

Nieuwe NSCLC Biomarkergegevens van CodeBreaK 200 tonen consistent klinisch voordeel in verschillende subgroepen: In de eerste gerandomiseerde, moleculair gedefinieerde analyse van een KRASG12C-remmer versus chemotherapie, toonde LUMAKRAS een verbeterde PFS ten opzichte van docetaxel, ongeacht het PD-L1 expressieniveau, en bleef het PFS-voordeel ten opzichte van docetaxel behouden in belangrijke subgroepen van co-alteratie (inclusief STK11, KEAP1, TP53). Gezamenlijk helpen de biomarkergegevens bij het nemen van beslissingen over behandeling en het lopende CodeBreaK klinische ontwikkelingsprogramma, waarin LUMAKRAS in nieuwe combinaties wordt onderzocht. Deze gegevens worden op 6 juni gepresenteerd tijdens een mondelinge abstractsessie: Lung CanceruNon-Small Cell Metastatic, van 9:45 tot 12:45 uur CDT (Abstract #9008).

Bemoedigende veiligheid en werkzaamheid in gemetastaseerd CRC: Gegevens van de CodeBreaK 101 Fase 1B studie, de eerste gerapporteerde resultaten voor de combinatie van LUMAKRAS met Vectibix® (panitumumab) en FOLFIRI, toonden bemoedigende veiligheid en werkzaamheid in eerder behandeld KRAS G12C-gemuteerd gemetastaseerd CRC. Onder 42 patiënten die konden worden geëvalueerd op respons, was de bevestigde ORR 55% (95% CI: 38,7, 70,2), en de DCR (disease control rate) 93% (95% CI: 80,5, 98,5), waarbij respons werd waargenomen ongeacht het aantal voorafgaande therapielijnen en ongeacht progressie op voorafgaande irinotecan-gebaseerde therapie. De combinatie LUMAKRAS plus Vectibix en FOLFIRI meldde bijwerkingen die overeenkwamen met de verwachte bijwerkingen van de onderzochte therapieën.

Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op 5 juni 2023 tijdens een postersessie: Gastrointestinal CanceruColorectal and Anal, van 13:15-2:45 uur CDT (Abstract #3513.).