Allakos Inc. meldde gegevens van EoDyssey, een 24 weken durende, fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van lirentelimab bij patiënten met door biopsie bevestigde eosinofiele duodenitis (EoD). De studie voldeed aan het histologische co-primaire eindpunt, maar behaalde geen statistische significantie op het door patiënten gemelde symptomatische co-primaire eindpunt, zowel in de intent to treat (ITT) populatie als in een vooraf gespecificeerde subpopulatie. De vooraf gespecificeerde subpopulatie was gebaseerd op een post-hocanalyse van de ENIGMA2-fase 3-studie van het bedrijf en sloot bepaalde patiënten uit met aandoeningen die het door de patiënt gerapporteerde symptomatische eindpunt zouden kunnen beïnvloeden (bv. niet-eosinofiele/niet-mastcelgedreven slokdarmstoornissen of actief prikkelbare darmsyndroom).

Hoewel positieve numerieke trends in het symptomatische eindpunt werden waargenomen in deze vooraf gespecificeerde subpopulatie, waren de resultaten niet statistisch significant. De veiligheidsresultaten van de studie waren over het algemeen consistent met eerder gerapporteerde intraveneuze lirentelimab-onderzoeken. Lichte tot matige infusiegerelateerde reacties (waaronder blozen, warmtegevoel, hoofdpijn, misselijkheid en/of duizeligheid) traden op bij 19,6% van de met lirentelimab behandelde patiënten en 14,9% van de met placebo behandelde patiënten.

Allakos is momenteel niet van plan om bijkomende studies uit te voeren bij eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen, maar zal dat in de toekomst misschien wel doen. Allakos richt de ontwikkelingsinspanningen voor lirentelimab op atopische dermatitis en chronische spontane urticaria en op AK006. Allakos ontwikkelingsprogramma'sAllakos voert een Fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit van subcutaan lirentelimab bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis en een Fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van subcutaan lirentelimab bij patiënten met chronische spontane urticaria.

Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2023 topline gegevens van deze studies te rapporteren. Daarnaast is Allakos bezig met AK006, een anti-Siglec-6 antilichaam dat selectief mestcellen remt, met inbegrip van KIT-gemedieerde signalering, in IND-vergunningsstudies en is het van plan om in de eerste helft van 2023 een Fase 1 studie in gezonde vrijwilligers te starten. EoDyssey Fase 3 Ontwerp De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3-studie met intraveneuze lirentelimab nam 93 patiënten aan met matige tot ernstige symptomen (gebaseerd op een door de patiënt gerapporteerde symptoomvragenlijst) en biopsie-bevestigde eosinofilie van de twaalfvingerige darm (>=30 eosinofielen/hpf in 3 hpfs) zonder eosinofilie van de maag (gedefinieerd als minder dan 30 eosinofielen/hpf in 5 hpfs).

De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om te ontvangen: 3,0 mg/kg lirentelimab maandelijks toegediend of een maandelijkse placebo. Ziektesymptomen werden dagelijks gemeten met een door de patiënt gerapporteerde symptoomvragenlijst die 6 symptomen scoorde (buikpijn, misselijkheid, opgeblazen gevoel, vroege verzadiging, buikkramp en verlies van eetlust), elk op een schaal van 0 tot 10 (TSS). De co-primaire eindpunten voor het fase 3-onderzoek waren (1) het percentage patiënten met histologische respons (gedefinieerd als < 15 eosinofielen (eos) /high powered field (hpf) in 3 hpfs in het duodenum) en (2) symptomatische verbetering zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde absolute verandering in de totale symptoomscore van zes symptomen (TSS).