Acer Therapeutics Inc. kondigde de volledige inschrijving aan van haar Fase 2a proof of concept studie van ACER-801 (osanetant), een nieuwe, niet-hormonale, neurokinine 3 receptor (NK3R) antagonist, die wordt onderzocht als een potentiële behandelingsoptie voor matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) geassocieerd met de menopauze. De eerste resultaten van deze studie worden medio maart 2023 verwacht. De Fase 2a gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met ACER-801 is ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid van ACER-801 te evalueren bij 48 postmenopauzale vrouwen van 40-65 jaar die last hebben van matige tot ernstige opvliegers.

De proefpersonen werden gerandomiseerd 1:1:1 en ontvingen tweemaal daags doses van ofwel 50mg, 100mg, 200mg ACER-801 of placebo gedurende een behandelingsperiode van 14 dagen, gevolgd door een veiligheidsfollow-up van 14 dagen. De resultaten van dit onderzoek zouden proof-of-concept gegevens kunnen opleveren bij postmenopauzale vrouwen en zouden informatie kunnen verschaffen over de dosering van ACER-801 en een ontwikkelingspad voor patiënten met geïnduceerde vasomotorische symptomen (iVMS). Over VMS, iVMS en ACER-801 VMS wordt veroorzaakt door een verstoring van de geslachtshormoonsignalering in de hersenen, wat resulteert in menopauze-achtige symptomen (opvliegers, nachtelijk zweten, enz.) en komt meestal voor bij vrouwen tijdens de overgang of in de menopauze (MR-VMS).

VMS leidt tot aanzienlijke gevolgen voor de levenskwaliteit van de patiënt, zoals slaaptekort, gebrek aan concentratie en angst/depressie. VMS kan ook worden geïnduceerd (iVMS) door anti-androgene en anti-oestrogene kankertherapieën en chirurgische ingrepen die de productie van geslachtshormonen veranderen.(1) (,) (2) VMS wordt veroorzaakt door lage oestrogeenspiegels die leiden tot een verhoogde stimulerende signalering van NKB op de Kisspeptine/Neurokinine B/Dynorfine (KNDy) neuronen in de hypothalamus. Er is behoefte aan een niet-hormonale behandeling voor VMS, vooral bij patiënten bij wie oestrogeen gecontra-indiceerd is of niet goed wordt verdragen.

iVMS zijn goed gedocumenteerd bij het gebruik van kankertherapieën en bepaalde chirurgische ingrepen. Symptomen zoals opvliegers kunnen onmiddellijk optreden en ernstig zijn. Bijwerkingen van kankertherapie kunnen leiden tot een gebrek aan therapietrouw, waardoor het sterfterisico toeneemt en/of de tijd tot terugkeer korter wordt.

Acer is ook van mening dat een behandeling voor iVMS nodig is om bepaalde kankerpatiënten te helpen meer geneigd te zijn kritieke kankertherapieën te starten en te blijven volgen. ACER-801 (osanetant) is een nieuwe, niet-hormonale NK3R-antagonist die een potentiële behandelingsoptie zou kunnen bieden met een betekenisvolle verbetering van VMS voor patiënten met iVMS door de stimulerende signalering van NKB op de KNDy-neuronen te blokkeren. Er is direct menselijk veiligheidsbewijs beschikbaar uit 23 afgeronde fase 1- en 2-studies waarin ongeveer 400 gezonde proefpersonen en 820 patiënten werden behandeld met osanetant voor schizofrenie, depressie en andere indicaties.

Gegevens van deze studies wezen op geen grote veiligheidsproblemen na toediening van een enkele dosis en herhaalde doses.(3) ACER-801 is oraal biologisch beschikbaar(4) en passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière.(5) Acer is van mening dat verschillende aandoeningen waarbij de hypothalamus-hypofyse-gonadale as betrokken is, kunnen worden onderzocht op potentieel voordeel van behandeling met een NK3R-antagonist. ACER-801 is een productkandidaat voor onderzoek dat niet is goedgekeurd door de FDA of enige andere regelgevende instantie. Er is geen garantie dat dit kandidaat-product in enig gebied door de regelgevende instantie zal worden goedgekeurd of commercieel beschikbaar zal komen voor enige indicaties.