AbbVie Inc. kondigde de lancering van PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) in de Europese Unie aan voor de behandeling van de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met ernstige motorische schommelingen en hyperkinesie (overmatige beweging) of dyskinesie (onwillekeurige beweging), en wanneer beschikbare combinaties van geneesmiddelen voor Parkinson geen bevredigende resultaten hebben opgeleverd. PRODUODOPA is de eerste en enige subcutane 24-uurs infusiebehandeling met levodopa voor de behandeling van ernstige motorische schommelingen bij mensen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium bij wie de symptomen onvoldoende onder controle zijn met andere therapieën. De continue toediening van PRODUODOPA levert 24 uur per dag levodopa, wat patiënten kan helpen door de periode te verlengen waarin de symptomen goed onder controle zijn, wat vaak "aan"-tijd wordt genoemd.

AbbVie kreeg een vergunning voor het in de handel brengen van PRODUODOPA via de Decentrale Procedure in het derde kwartaal van 2022. De VYAFUSER? pomp voor de subcutane toediening van PRODUODOPA kreeg in november 2023 het Conformité Européenne (CE)-merkteken.

De ziekte van Parkinson is een chronische, progressieve neurodegeneratieve aandoening waaraan wereldwijd ongeveer 6,1 miljoen mensen lijden en die naar verwachting tegen 2040 zal zijn verdubbeld. De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door tremor, spierstijfheid, trage bewegingen en evenwichtsproblemen. Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de ernst van de symptomen toe en ervaren patiënten vaak een grotere invaliditeit en een verminderd vermogen om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren, evenals het opnieuw optreden van symptomen wanneer de standaardbehandeling afneemt.

Kenmerken van de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium kunnen zijn: hulp nodig hebben bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten, verhoogde motorische schommelingen (veranderingen in het vermogen om te bewegen die "aan-uit"-tijden worden genoemd), moeite met slikken, herhaaldelijk vallen, dementie, dyskinesie (onwillekeurige bewegingen) en andere symptomen. De lancering werd ondersteund door drie studies: de Fase 3, 12 maanden durende open-labelstudie (M15-741 studie) die de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van continue onderhuidse infusie van PRODUODOPA evalueerde, de Fase 3, 12 weken durende studie (M15-736 studie) die de werkzaamheid en veiligheid van PRODUODOPA vergeleek met orale levodopa/carbidopa, en een Fase 1 farmacokinetische vergelijkbaarheidsstudie. De resultaten van het veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek M15-741 toonden een gunstig baten/risicoprofiel en toonden aan dat er aanhoudende verbeteringen waren in de "uit"-tijd en de "aan"-tijd zonder dyskinesie, en ochtendkinesie zoals gemeten door het percentage patiënten dat 's ochtends vroeg "uit"-tijd had, zoals geregistreerd in het PD-dagboek. De meeste ongewenste voorvallen (AEs) met PRODUODOPA waren niet ernstig en licht of matig ernstig.

De meest voorkomende bijwerkingen (groter dan of gelijk aan 10 procent) waren voorvallen op de infusieplaats (erytheem op de infusieplaats, cellulitis op de infusieplaats, nodule op de infusieplaats, pijn op de infusieplaats, oedeem op de infusieplaats, reactie op de infusieplaats en infectie op de infusieplaats), hallucinatie, vallen en angst. Over de Fase 3-studie M15-741: De Fase 3, enkelvoudige arm, open-label studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van 24-uurs dagelijkse blootstelling aan continue subcutane infusie van PRODUODOPA bij mensen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium bij wie de motorische symptomen onvoldoende onder controle waren door hun huidige behandeling. Het primaire eindpunt was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van PRODUODOPA.

Secundaire eindpunten waren veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in genormaliseerde "uit"- en "aan"-tijd, percentage patiënten dat ochtendkinesie rapporteerde en totaalscores van onderzoeken naar levenskwaliteit. Het onderzoek werd uitgevoerd op 58 locaties in 13 landen (Australië, België, Canada, Denemarken, Duitsland, Italië, Japan, Nederland, Rusland, Spanje, Zweden, het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten). Tot de patiënten die in aanmerking kwamen, behoorden volwassenen van 30 jaar of ouder bij wie de diagnose levodopa-responsieve idiopathische Parkinson was gesteld en die gemiddeld meer dan of gelijk aan 2,5 uur per dag "uit" waren, zoals beoordeeld in de Parkinsondagboeken van de patiënten.

Vermindering van motorische schommelingen werd al na één week waargenomen en hield aan tot en met week 52. Het percentage patiënten dat 's ochtends last had van akinesie daalde van 77,7 procent bij de uitgangswaarde naar 27,8 procent in week 52. Over de Fase 3-studie met M15-736: De fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief-gecontroleerde studie vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PRODUODOPA met orale immediate-release levodopa/carbidopa (LD/CD) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium.

Deelnemers kregen een thuisdagboek (het PD-dagboek) om hun motorische toestand gedurende de dag te beoordelen. Het primaire eindpunt was "Aan"-tijd zonder hinderlijke dyskinesie. Aan het onderzoek namen 141 deelnemers deel die willekeurig werden toegewezen en behandeld werden in 65 centra in de VS en Australië.

Deelnemers werden één op één gerandomiseerd om ofwel de PRODUODOPA-oplossing als continue toediening onder de huid (subcutaan) plus orale placebocapsules voor LD/CD of orale capsules met immediate-release LD/CD plus continue subcutane toediening van placebo-oplossing voor PRODUODOPA te ontvangen. De behandelingsduur was 12 weken. De toename in "Aan"-tijd zonder problematische dyskinesie op week 12 was gemiddeld 2,72 uur voor PRODUODOPA versus 0,97 uur voor orale LD/CD (p= 0,0083).

Verbeteringen in de "Aan"-tijd werden al in de eerste week waargenomen en hielden gedurende de 12 weken aan. Dit onderzoek beoordeelde ook veranderingen vanaf de uitgangswaarde tot week 12 in motorische ervaringen van het dagelijks leven, ochtendkinesie, slaap en indicatoren voor levenskwaliteit, maar de resultaten waren niet statistisch significant. Over de Fase 1 farmacokinetische studie: Er werd een Fase 1, open-label, gerandomiseerd, cross-over onderzoek met twee periodes uitgevoerd om de farmacokinetiek (PK) van levodopa van 24 uur continue subcutane infusie van PRODUODOPA (foslevodopa/foscarbidopa) te vergelijken met de PK van levodopa van 16 uur durende levodopa-carbidopa intestinale gel (LCIG), gevolgd door twee nachtelijke orale levodopa/carbidopa (LD/CD) doses.

De levodopa blootstellingen na subcutane infusie van PRODUODOPA gedurende 24 uur waren vergelijkbaar (minder dan 8 procent verschil) met die van LCIG mg LD/CD toegediend gedurende 16 uur, gevolgd door twee orale doses op 18 en 21 uur na het begin van de LCIG toediening. In het onderzoek werd geconcludeerd dat 24-uurs continue onderhuidse infusie van PRODUODOPA gedurende de hele dag levodopa-blootstellingen oplevert die vergelijkbaar zijn met LCIG. Over PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa): PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) is een oplossing van levodopa en carbidopa prodrugs voor 24-uurs continue subcutane infusie voor de behandeling van gevorderde levodopa-responsieve Parkinson met ernstige motorische fluctuaties en hyperkinesie of dyskinesie wanneer beschikbare combinaties van Parkinson-geneesmiddelen geen bevredigende resultaten hebben gegeven.