4D pharma plc kondigde bijkomende klinische gegevens aan van deel A van haar Fase I/II studie met MRx-4DP0004, een oraal toegediend levend biotherapeuticum van één stam dat ontwikkeld wordt voor de behandeling van astma. De Vennootschap rapporteerde eerder al topline veiligheids- en doeltreffendheidsgegevens van Deel A, en kondigde bijkomende details van deze resultaten aan. De Fase I/II studie is een multi-center, dubbelblind, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met gedeeltelijk gecontroleerde astma die langdurig medicatie gebruiken. Het primaire eindpunt van deel A was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van MRx-4DP0004. De secundaire eindpunten die de klinische activiteit evalueren, omvatten de Astma Control Questionnaire (ACQ-6), het gebruik van kortwerkende reddingsmedicatie met bèta-agonisten (SABA), de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), de longfunctie en exacerbaties. Zoals eerder aangekondigd, voldeed deel A aan het primaire eindpunt en was het veiligheidsprofiel van MRx-4DP0004 vergelijkbaar met dat van placebo. Bovendien toonde MRx-4DP0004 activiteit op meerdere secundaire eindpunten in vergelijking met placebo, wat veelbelovende voorlopige signalen van klinische activiteit genereerde die de voortgang naar deel B van de Fase I/II studie ondersteunen. Deel B zal naar verwachting 90 patiënten omvatten en zal de klinische werkzaamheid evalueren, naast verkennende immuun- en microbiome biomarkers. MRx-4DP0004 Fase I/II Overzicht van de studie en resultaten van deel A - Aan deel A van de Fase I/II klinische studie namen 34 patiënten deel, die 1:1 werden gerandomiseerd om gedurende 12 weken tweemaal daags oraal MRx-4DP0004 (N=18) of placebo (N=16) te krijgen, naast hun gebruikelijke onderhoudstherapie van inhalatiecorticosteroïden (ICS) met of zonder langwerkend bèta-agonist (LABA). MRx-4DP0004 behaalde het primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid in combinatie met ICS en LABA. 61,1% van de patiënten die MRx-4DP0004 kregen, kreeg te maken met een adverse event (AE), vergeleken met 75,0% van de patiënten die placebo kregen, waarvan slechts twee mogelijk gerelateerd waren aan MRx-4DP0004. Alle bijwerkingen waren mild of matig van ernst. Er werden geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gerelateerd aan de behandeling gerapporteerd. Op alle tijdstippen tijdens de behandelingsperiode vertoonde een significant groter aandeel van de met MRx-4DP0004 behandelde patiënten een afname van de ACQ-6-score (Asthma Control Questionnaire) ten opzichte van de uitgangssituatie dan bij de placebopatiënten. Aan het einde van de behandeling had 83,3% van de patiënten die MRx-4DP0004 kregen een verlaging van de ACQ-6 score, vergeleken met 56,3% in de placebo-arm. De proportie patiënten met verminderingen in ACQ-6 score aan het einde van de behandeling zal het primaire eindpunt zijn voor deel B van de Fase I/II studie. Bovendien had 50,0% van de patiënten die MRx-4DP0004 kregen aan het einde van de behandeling een daling van de ACQ-6-score met 0,5 of meer ten opzichte van de uitgangssituatie, vergeleken met 37,5% in de placebo-arm. Aan het einde van de behandeling had 50% van de patiënten die MRx-4DP0004 kregen hun gebruik van SABA verminderd, vergeleken met 18,8% van de patiënten die placebo kregen. Overmatig vertrouwen op SABA-reddingsmedicatie wordt in verband gebracht met een groter risico op exacerbaties, ziekenhuisopnames en mortaliteit, en een verminderd SABA-gebruik is een belangrijke indicator van verbeterde astmacontrole. 50,0% van de patiënten die MRx-4DP0004 kregen, ervoeren een klinisch betekenisvolle toename van de AQLQ-scores (Asthma Quality of Life Questionnaire) van =0,5 aan het einde van de behandeling, vergeleken met 31,3% die placebo kregen. De levenskwaliteit van de met MRx-4DP0004 behandelde patiënten bleef verbeteren tijdens de behandelingsperiode. De gemiddelde longfunctiematen, waaronder het geforceerde expiratoire volume in de eerste seconde (FEV1, percentage van voorspeld), de piekexpiratoire flow (PEF) en de verhouding tussen FEV1 en de geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC), bleven voor zowel de MRx-4DP0004- als de placebobehandelingsarm over het algemeen binnen het normale bereik vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling. Eén van de 18 patiënten (5,6%) die werden gerandomiseerd naar MRx-4DP0004 had een astma-exacerbatie, vergeleken met twee van de 16 patiënten (12,5%) die werden gerandomiseerd naar placebo. MRx-4DP0004 is een oraal, immunomodulerend, éénstammig Live Biotherapeutic product. 4D pharma heeft aangetoond dat MRx-4DP0004 in staat is om de ontsteking van de luchtwegen te verminderen in een preklinisch model van ernstige astma. Dit wordt bereikt door een gelijktijdige vermindering van zowel neutrofiele als eosinofiele infiltratie en ontsteking. MRx-4DP0004 wordt momenteel geëvalueerd in een tweedelige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MRx-4DP0004 bij patiënten met gedeeltelijk gecontroleerde astma worden geëvalueerd (Clinical Trial identifier: NCT03851250).