Zijn toetreding verandert de vorm van de strijd om de Republikeinse nominatie, omdat hij waarschijnlijk de grootste rivaal van voormalig president Donald Trump zal worden. De genomineerde zal bij de algemene verkiezingen in november 2024 tegenover de Democraat Joe Biden komen te staan.
DeSantis, 44, is ook van plan om zijn kandidatuur in te dienen bij de Federal Election Commission.
Musk, de CEO van Tesla en Twitter met 140 miljoen volgers, zei dat zijn eigen optreden geen goedkeuring inhoudt, maar zijn wens weerspiegelt om van de dienst meer een stadsplein te maken.
Het Twitter-evenement vindt plaats om 18.00 uur ET (2200 GMT).
DeSantis zal woensdag ook een vergadering van zijn topdonoren bijeenroepen in een hotel in Miami, waar ze meteen zijn fondsenwerving zullen lanceren.
Het centrale argument van DeSantis voor zijn kandidatuur zal waarschijnlijk zijn dat hij de enige Republikein is die Biden kan verslaan, de winnaar van Trump in de verkiezing van 2020.
"We moeten de cultuur van verliezen verwerpen die onze partij de afgelopen jaren heeft beïnvloed. De tijd van excuses is voorbij," zei DeSantis eerder deze maand op een evenement in Iowa.
In de weken voorafgaand aan zijn presidentiële kandidatuur heeft DeSantis door het land getoerd en staten als Iowa en New Hampshire bezocht, waar vroege nominatiewedstrijden worden gehouden. Hij pochte over zijn staat van dienst als gouverneur van Florida, inclusief zijn gevechten met de federale overheid over het pandemiebeleid.
Zijn beslissing om tot nu toe te wachten om zich kandidaat te stellen, heeft Trump de ruimte gegeven om DeSantis met een reeks aanvallen te bestoken, wat de gouverneur zijn aanzien in de nationale peilingen heeft gekost en sommige bondgenoten heeft gefrustreerd die misschien liever hadden gezien dat DeSantis eerder in de ring was gestapt.
DeSantis en zijn adviseurs waren vastbesloten om te wachten met deelname aan de race totdat de wetgevende macht van Florida hem een reeks beleidsoverwinningen kon bezorgen - en wetgevers hebben precies dat gedaan.
Hij ondertekende maatregelen die abortussen in de staat sterk beperkten, maakte het gemakkelijker voor inwoners om verborgen wapens te dragen, breidde een voucherprogramma uit om studenten naar privéscholen te laten gaan en schafte de financiering van diversiteitsprogramma's aan openbare universiteiten af, onder andere.
DeSantis blijft in een strijd verwikkeld met Walt Disney Co over de kritiek van het bedrijf op wetten die het onderwijzen van genderidentiteitsbegrippen op openbare scholen verbieden. Het bedrijf heeft een federale rechtszaak aangespannen waarin het DeSantis ervan beschuldigt de overheid te gebruiken om zijn activiteiten te bestraffen.
Andere Republikeinse kandidaten zijn Nikki Haley, voormalig Amerikaans ambassadeur bij de Verenigde Naties, en Tim Scott, Amerikaans senator uit South Carolina.
