Takeda heeft aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft aanbevolen om, onder uitzonderlijke omstandigheden, recombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) goed te keuren voor de behandeling van ADAMTS13-deficiëntie bij kinderen en volwassen patiënten met cTTP. De Europese Commissie (EC) zal het positieve CHMP-advies in overweging nemen bij het bepalen van de mogelijke vergunning voor het op de markt brengen van rADAMTS13 in de hele Europese Unie (EU). Als rADAMTS13 wordt goedgekeurd, zal het de eerste en enige enzymvervangingstherapie in de EU zijn voor de behandeling van cTTP.

cTTP is een uiterst zeldzame, chronische bloedstollingsstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym ADAMTS13. Het wordt geassocieerd met acute voorvallen en invaliderende chronische symptomen of trombotische trombocytopenische purpura (TTP) manifestaties, die trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, renale manifestaties, beroerte en buikpijn kunnen omvatten. Onbehandelde, acute TTP-incidenten hebben een sterftecijfer van >90%.

Het positieve advies van de commissie werd ondersteund door alle bewijzen, waaronder de tussentijdse analyse van gegevens over de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van het eerste gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, crossover fase 3 onderzoek bij cTTP. Gegevens van deze studie (NCT03393975) werden in mei 2024 gepubliceerd in TheNew England Journal of Medicine. rADAMTS13 wordt ook onderzocht bij volwassenen met immuungemedieerde trombotische trombocytopenische purpura (iTTP), de verworven vorm van TTP, in een lopende fase 2b-studie (NCT05714969).

rADAMTS13 is de eerste en enige recombinante "A-disintegrine en metalloproteïnase met trombospondine motieven 13? (ADAMTS13) enzymvervangingstherapie die ontwikkeld is voor de behandeling van cTTP. rADAMTS13 wordt in de VS en Japan op de markt gebracht als ADZYNMA en werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Japanse Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) voor de profylactische en on-demand behandeling van patiënten met cTTP.

rADAMTS13 kreeg van de Amerikaanse FDA de Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling en preventie van TTP, inclusief de verworven idiopathische en secundaire vormen, evenals de Fast Track en Rare Pediatric Disease Designation. De Amerikaanse FDA verleende Takeda een Rare Pediatric Disease Voucher voor de goedkeuring van rADAMTS13. rADAMTS13 werd eerder ook ODD toegekend door het European Medicines Agency (EMA) en het Japanse MHLW voor de behandeling van TTP.

cTTP is een uiterst zeldzame, chronische en invaliderende stollingsaandoening die gepaard gaat met levensbedreigende acute voorvallen en invaliderende chronische symptomen, oftewel TTP manifestaties.5,6 TTP heeft een geschatte prevalentie van 2-6 gediagnosticeerde gevallen/miljoen. De erfelijke vorm van de ziekte, cTTP, maakt =5% van de TTP-patiënten uit. Het ontstaat door een tekort aan ADAMTS13, een von Willebrand factor (VWF) splitsend protease, wat resulteert in de ophoping van ultra-grote VWF multimeren in het bloed.

De ophoping van ultragrote VWF-multimeren leidt tot ongecontroleerde aggregatie en adhesie van bloedplaatjes. Dit kan leiden tot abnormale stolling in de kleine bloedvaten van het lichaam en wordt geassocieerd met microangiopathische hemolytische anemie en lage bloedplaatjesspiegels (trombocytopenie). cTTP heeft zowel acute als chronische manifestaties (waaronder beroerte, nier- en cardiovasculaire aandoeningen).

cTTP kan ook blijvende wijdverspreide orgaanschade en andere co-morbiditeiten veroorzaken die het gevolg zijn van een ADAMTS13-deficiënte toestand.