Processa Pharmaceuticals, Inc. gaf een update over de inschrijvingen in al zijn klinische programma's. PCS12852: Het bedrijf kondigde de voltooiing van de inschrijving van zijn PCS12852 Fase 2A-studie in matige tot ernstige gastroparese eerder aan dan de oorspronkelijke verwachtingen. Hierdoor zal het bedrijf tegen eind 2022 maaglediging- en werkzaamheids-/veiligheidsgegevens en topline-gegevens kunnen vrijgeven. Deze Fase 2A-studie is een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dosisresponsstudie die ontworpen is om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van PCS12852 op de maagledigingssnelheid zoals beoordeeld door 13C Spirulina GEBT te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige gastroparese.

De uit deze studie verzamelde gegevens zullen worden gebruikt voor de opzet van de grotere fase 2b-studie die naar verwachting in 2023 van start zal gaan. PCS12852 is een nieuwe, krachtige en zeer selectieve 5-HT4-receptoragonist voor de behandeling van gastro-intestinale (GI) mobiliteitsstoornissen. Deze GI-stoornissen kunnen vele vormen aannemen, waaronder chronische constipatie, door constipatie gedomineerde prikkelbare darmsyndroom, functionele dyspepsie en gastroparese.

Andere 5-HT4-receptorantagonisten zijn succesvol geweest bij de behandeling van motiliteitsstoornissen van de GI. Deze hebben echter vaak minder 5-HT4-selectiviteit en worden in verband gebracht met cardiovasculaire bijwerkingen doordat de geneesmiddelen aan andere receptoren binden. Van PCS12852 daarentegen is in klinisch onderzoek aangetoond dat het de GI-functie verbetert zonder gerapporteerde ernstige bijwerkingen.

Andere momenteel goedgekeurde opties voor de behandeling van gastroparese hebben black box-waarschuwingen en/of zijn beperkt vanwege bijwerkingen. PCS6422: De inschrijving voor PCS6422 Next Generation Capecitabine (combinatiegeneesmiddel met Capecitabine) Fase 1B studie in maag-darmkanker is met succes opnieuw gestart nadat wijzigingen werden aangebracht aan het protocol om een beter inzicht te krijgen in het effect van verschillende PCS6422 doseringsregimes op de irreversibele inhibitie van DPD, de novo vorming van DPD, en het nieuwe veiligheidsprofiel van capecitabine wanneer toegediend met PCS6422. De gegevens van de studie worden eind 2022 verwacht, met de bepaling van de maximaal getolereerde dosis begin 2023.

De onderneming verwacht dat de volledige inschrijving van het volgende cohort en de evaluatie van de tijdlijn voor remming & de novo-vorming van het DPD-enzym in het laatste kwartaal van 2022 zal plaatsvinden. De bepaling van de maximaal getolereerde dosis, gevolgd door het ontwerp en de start van de Fase 2B/3-studie, wordt verwacht in 2023. De lopende Fase 1B-studie is een multi-center, maximaal getolereerde dosisstudie bij patiënten met gevorderde, refractaire maagdarmkanker.

De studie is ontworpen om de verandering in het metabolisme van 5-FU te evalueren wanneer DPD is geremd, inzicht te verschaffen in de de novo vorming van DPD in aanwezigheid van 5FU, en gezien de verhoogde potentie van capecitabine, de MTD van Next Generation Capecitabine te bepalen. Capecitabine, een van de meest gebruikte chemotherapiemiddelen in de oncologie, is een orale prodrug van 5-FU die wordt omgezet in 5-FU. Ongeveer 80% van 5-FU wordt via katabolisme gemetaboliseerd tot niet-kankerdodende metabolieten die dosisbeperkende bijwerkingen kunnen veroorzaken, zoals hand-voet syndroom en cardiotoxiciteit, terwijl slechts 20% van 5-FU wordt gemetaboliseerd tot actieve nucleotiden die daadwerkelijk kankercellen doden.

Aangezien het katabolisme wordt geïnitieerd door het DPD-enzym, vermindert PCS6422 (een onomkeerbare remmer van DPD) het katabolisme van 5-FU, waardoor meer 5-FU wordt gemetaboliseerd tot actieve 5-FU-nucleotiden. De combinatie van PCS6422 met capecitabine resulteert in lagere hoeveelheden capecitabine die nodig zijn om celdood te veroorzaken, waardoor de combinatie PCS6422-capecitabine een krachtiger en mogelijk betere en veiligere behandelingsoptie wordt. PCS499: Het bedrijf heeft zijn inspanningen uitgebreid om patiënten met ulceratieve Necrobiosis Lipoidica meer bewust te maken van zijn lopende Fase 2B PCS499-studie, met inbegrip van het openen van bijkomende studielocaties.

Door deze inspanningen, en wat volgens het bedrijf de bezorgdheid over COVID vermindert, heeft het bedrijf meer vragen over zijn studie opgemerkt, wat resulteert in een toename van de pre-screeninginspanningen. Het management verwacht dat deze inspanningen zullen leiden tot meer patiënten die zich inschrijven voor de studie, zodat de onderneming haar tussentijdse analyse in 2023 kan voltooien. PCS499 is een gedeutraliseerd analoog van een belangrijke metaboliet van pentoxifylline (PTX of Trental®).

PCS499 en zijn actieve metabolieten hebben een divers farmacologisch profiel en kunnen inwerken op meerdere doelwitten die een vitale rol spelen bij de behandeling van verschillende aandoeningen. Onderzoekers stellen dat PCS499 een nieuwe behandelingsoplossing kan bieden voor zwerende Necrobiosis Lipoidica, vanwege zijn vermogen om veel van de biologische routes te beïnvloeden die bijdragen tot de fysiologische processen die met de ziekte gepaard gaan.