Navidea Biopharmaceuticals, Inc. kondigde de inschrijving aan van de 50e deelnemer aan de cruciale NAV3-33 fase 3 klinische studie van het bedrijf, getiteld oEvaluatie van Tc 99m Tilmanocept-beeldvorming voor de vroege voorspelling van anti-TNFa-therapierespons bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA)o (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05246280). Deze Fase 3 studie zal aantonen of Tc99m tilmanocept beeldvorming kan dienen als een vroege voorspeller van de respons op de behandeling bij patiënten met reumatoïde artritis (oRAo) die overschakelen op een anti-TNFa therapie. De totale omvang van de studie zal variëren van 198-672 patiënten, met als doel een minimum van 100 klinische responders op anti-TNFa-therapie en 98 non-responders.

Reumatoïde artritis is een ernstige en potentieel invaliderende ziekte. De standaardpraktijk bij de behandeling van RA is om patiënten die starten met nieuwe RA-therapieën gedurende een periode van drie tot zes maanden te controleren en, bij patiënten bij wie de nieuwe therapieën niet blijken te werken, hun behandeling te wijzigen in een alternatieve therapie. Dit trial-and-error proces van geschikte behandelingsselectie kan enkele maanden tot meer dan een jaar duren om tot een adequate behandeling te komen voor een RA-patiënt.

Beeldvorming met Tc99m tilmanocept, een synthetische molecule met hoge affiniteit voor CD206 receptoren die tot expressie komen op geactiveerde macrofagen, biedt de mogelijkheid om een vroege voorspeller van klinische respons te bieden door een objectieve, kwantificeerbare uitlezing van veranderingen in macrofaagdichtheid in de gewrichten van patiënten die een therapie beginnen of veranderen. Deze veranderingen in macrofaagdichtheid kunnen worden waargenomen weken voordat ziekteverandering kan worden gedetecteerd met standaard klinische beoordelingen. Bovendien kan bij patiënten met RA met een laag macrofaagtype, waarvan is aangetoond dat zij minder goed reageren op anti-TNFa-therapie, een eerste basisscan alleen hun artsen wijzen op een ander type therapie dat meer kans van slagen heeft dan anti-TNFa.

De gegevens van de voltooide NAV3-31 Fase 2B-studie van het bedrijf toonden aan dat Tc99m tilmanocept robuuste, kwantitatieve beeldvorming kan leveren bij zowel gezonde controles als bij patiënten met actieve RA, en dat deze beeldvorming reproduceerbaar is en gewrichten met en zonder RA-geïnfecteerde ontsteking kan definiëren. De Fase 2B-studie leverde ook bewijs ter ondersteuning van de hypothese dat Tc99m tilmanocept een vroege voorspelling kan geven van de doeltreffendheid van de behandeling bij patiënten die overschakelen op een anti-TNFa-therapie, met een algemene nauwkeurigheid van de voorspelling van de vroege behandelingsrespons van 90% bij 12 weken follow-up en 86% bij 24 weken. Het ontwerp van de Fase 3-studie is gebaseerd op de gegevens van deze voltooide Fase 2B-studie, evenals op de input van de Einde Fase 2 Type B-bijeenkomst met de FDA.

De NAV3-33 Fase 3-studie omvat Tc99m tilmanocept-beeldvorming bij deelnemers met RA die op het punt staan te beginnen met anti-TNFa-therapie. Planaire (tweedimensionale) beelden van de handen en polsen worden genomen op de basislijn vóór aanvang van de therapie en op week 5 na aanvang van de therapie. Deze beelden worden kwantitatief geëvalueerd om eventuele veranderingen in Tc99m tilmanocept-signaallokalisatie te beoordelen, teneinde de respons of non-respons op de behandeling te voorspellen, zoals bepaald door standaard klinische beoordelingen op drie en zes maanden na aanvang van de therapie.