MorphoSys AG kondigt aan dat de nieuwste gegevens over meerdere therapieën uit de pijplijn zullen worden gepresenteerd tijdens de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, Illinois van 2 tot 6 juni 2023 en tijdens het European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress in Frankfurt, Duitsland van 8 tot 11 juni 2023. De presentaties omvatten gegevens over pelabresib, een onderzochte BET-remmer; tafasitamab, een CD19-gerichte immunotherapie, die in de VS in samenwerking met Incyte als Monjuvi® en buiten de VS door Incyte als Minjuvi® op de markt wordt gebracht; en tulmimetostat, een onderzochte duale remmer van EZH2 en EZH1 van de volgende generatie. Pelabresib wordt onderzocht in de fase 2 MANIFEST-studie bij patiënten met myelofibrose en essentiële trombocytmie en in de fase 3 MANIFEST-2-studie in combinatie met ruxolitinib als eerstelijnsbehandeling voor myelofibrose.

Myelofibrose en essentiële trombocytmie zijn beide myeloproliferatieve neoplasmen, dat zijn soorten bloedkankers die beginnen met een genetische verandering in beenmergstamcellen. De presentaties over pelabresib omvatten:-Een mondelinge presentatie op de EHA en een posterdiscussie op de ASCO over nieuwe voorlopige resultaten van MANIFEST Arm 4 waarin pelabresib wordt onderzocht als monotherapie bij patiënten met hoog-risico essentiële trombocythemie die refractair of intolerant zijn voor hydroxyurea, het chemotherapeutische middel dat meestal wordt gebruikt om de ziekte te behandelen. Een posterpresentatie op EHA met klinische gegevens van MANIFEST Arm 3 waarin pelabresib wordt geëvalueerd in combinatie met ruxolitinib voor de behandeling van patiënten met myelofibrose die niet eerder zijn behandeld met een JAK-remmer (eerder gepresenteerd op de American Society of Hematology [ASH 2022] Annual Meeting and Exposition).

Een posterpresentatie op EHA met klinische gegevens van MANIFEST Arm 2 die pelabresib evalueert als add-on therapie voor ruxolitinib bij myelofibrosepatiënten met een suboptimale respons of ziekteprogressie na behandeling met ruxolitinib (eerder gepresenteerd op ASH 2022). Monjuvi in combinatie met lenalidomide werd onderzocht in de fase 2 L-MIND-studie bij patiënten met recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom. De presentaties over Monjuvi omvatten: -Een posterpresentatie op EHA van definitieve vijfjarige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van L-MIND (eerder gepresenteerd op American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023).

Een e-publicatie op ASCO en EHA van een nieuwe vijfjarige subgroepanalyse van L-MIND. Tulmimetostat wordt geëvalueerd in een fase 1/2-studie bij patiënten met gevorderde vaste tumoren of lymfomen, waaronder ARID1A-gemuteerd ovariumcarcinoom en endometriumcarcinoom, BAP1-gemuteerd mesothelioom en perifeer T-cel lymfoom. Tulmimetostat is ontworpen om EZH2-remmers van de eerste generatie te verbeteren door een grotere werkzaamheid, een langere verblijftijd op het doel en een langere halfwaardetijd, waardoor een verbeterde anti-tumoractiviteit mogelijk is.

Pelabresib (CPI-0610) is een experimentele selectieve kleine molecule die is ontworpen om de anti-tumoractiviteit te bevorderen door de functie van bromodomain en extra-terminal domain (BET) eiwitten te remmen om de expressie van abnormaal uitgedrukte genen bij kanker te verminderen. Pelabresib wordt onderzocht als behandeling voor myelofibrose en is nog niet geëvalueerd of goedgekeurd door regelgevende instanties. MANIFEST (NCT02158858) is een open-label fase 2 klinisch onderzoek naar pelabresib bij patiënten met myelofibrose.

De MANIFEST-studie evalueert pelabresib in combinatie met ruxolitinib bij JAK-remmer-naïeve myelofibrosepatiënten (Arm 3), met als primair eindpunt het percentage patiënten met een vermindering van het miltvolume met 35% ten opzichte van de uitgangswaarde (SVR35) na 24 weken behandeling. De studie evalueert ook pelabresib als monotherapie bij patiënten die resistent zijn tegen, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor ruxolitinib en het geneesmiddel niet langer gebruiken (Arm 1) of als add-on therapie in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met een suboptimale respons op ruxolitinib of progressie van myelofibrose (Arm 2). Patiënten in Arms 1 en 2 worden gestratificeerd op basis van transfusieafhankelijke (TD) status.

Het primaire eindpunt voor de patiënten in cohorten 1A en 2A, die TD waren bij baseline, is conversie naar transfusieonafhankelijkheid gedurende 12 opeenvolgende weken. Het primaire eindpunt voor patiënten in de cohorten 1B en 2B, die bij aanvang geen TD waren, is het percentage patiënten met een vermindering van het miltvolume met 35% ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken behandeling. De studie evalueert ook pelabresib als monotherapie bij patiënten met hoog-risico essentiële trombocytemie die hydroxyurea niet verdragen of er niet op reageren (Arm 4).

Het primaire eindpunt voor patiënten in Arm 4 is volledige hematologische respons na één cyclus of 21 dagen behandeling. Constellation Pharmaceuticals Inc., een bedrijf van MorphoSys, is de sponsor van de MANIFEST-studie. MANIFEST-2 (NCT04603495) is een wereldwijd, dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-klinisch onderzoek met pelabresib in combinatie met ruxolitinib versus placebo plus ruxolitinib bij JAK-remmer-naïeve patiënten met myelofibrose.

Het primaire eindpunt van de studie is een vermindering van 35% of meer van het miltvolume (SVR35) ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken. Het belangrijkste secundaire eindpunt van de studie is een verbetering van 50% of meer van de totale symptoomscore (TSS50) ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken. Constellation Pharmaceuticals Inc., een bedrijf van MorphoSys, is de sponsor van de MANIFEST-2 studie.

Tafasitamab is een gehumaniseerd Fc-gemodificeerd cytolytisch CD19-gericht monoklonaal antilichaam. In 2010 heeft MorphoSys de exclusieve wereldwijde rechten voor de ontwikkeling en commercialisering van tafasitamab verkregen van Xencor Inc. Tafasitamab bevat een door XmAb® ontwikkeld Fc-domein, dat B-cell lysis medieert via apoptose en immuuneffectormechanismen, waaronder antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP). In de Verenigde Staten is Monjuvi® (tafasitamab-cxix) goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration in combinatie met lenalidomide voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair DLBCL niet anders gespecificeerd, inclusief DLBCL voortkomend uit laaggradig lymfoom, en die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het totale responspercentage. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken. In Europa kreeg Minjuvi® (tafasitamab) een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen in combinatie met lenalidomide, gevolgd door monotherapie met Minjuvi, voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Tafasitamab wordt klinisch onderzocht als therapeutische optie bij B-cel maligniteiten in verschillende lopende combinatiestudies.