Op 8 juli 2024 kondigde IDEAYA Biosciences, Inc. klinische gegevens aan van de lopende Fase 2 monotherapie-uitbreidingsdosis van IDE397 bij patiënten met methylthioadenosinefosforylase (MTAP)-deletie urotheliale kanker en niet-kleincellige longkanker (?NSCLC?). IDE397 is de krachtige en selectieve potentiële first-in-class methionine adenosyltransferase 2 alpha (MAT2A)-remmer van het bedrijf in Fase 2 klinische studies voor de behandeling van vaste tumoren met MTAP-deletie. De tussentijdse Fase 2 monotherapie uitbreidingsgegevens voor IDE397 in MTAP-deletie urotheliale kanker en NSCLC toonden voorlopige klinische werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel aan.

De gerapporteerde klinische Fase 2 gegevens zijn gebaseerd op 18 evalueerbare patiënten die werden ingeschreven in de IDE397 Fase 2 monotherapie studie met de uitbreidingsdosis van 30 mg eenmaal daags (?QD?) IDE397. De zwaar voorbehandelde MTAP-deletie urotheliale kanker- en NSCLC-patiënten, waaronder zeven urotheliale kankerpatiënten, vier adenocarcinoom NSCLC-patiënten en zeven squameuze NSCLC-patiënten, hadden een mediaan van twee eerdere behandelingslijnen, variërend van één tot zeven eerdere behandelingslijnen. De gerapporteerde gegevens over klinische werkzaamheid en verdraagbaarheid zijn voorlopig en gebaseerd op onderzoekerbeoordeling van een niet-geopende database op de afsluitdatum van de gegevensanalyse, 21 juni 2024.

Het bedrijf rapporteerde een totale respons van ongeveer 39% (één complete respons en zes partiële responsen volgens RECIST 1.1 evaluatie), waaronder twee onbevestigde partiële responsen (één urotheliale kankerpatiënt die een 100% tumorreductie had in de doellaesie op de laatste CT-scanbeoordeling en één adenocarcinoom NSCLC-patiënt). De complete respons en twee van de waargenomen partiële responsen waren bij urotheliale kankerpatiënten, en onder de evalueerbare patiënten met longkanker waren drie van de waargenomen partiële responsen bij squameuze NSCLC-patiënten en één van de waargenomen partiële responsen bij een adenocarcinoom NSCLC-patiënt. Het bedrijf constateerde ook een ziektecontrolepercentage van 94%, waaronder één complete respons, zes gedeeltelijke responsen en tien stabiele ziekte volgens RECIST 1.1 evaluatie.

Daarnaast nam het bedrijf tumorkrimp waar bij 14 van de 18 evalueerbare patiënten. Van de evalueerbare patiënten zijn er 11 nog steeds in behandeling en vijf van de zeven responsen volgens RECIST 1.1 evaluatie zijn nog steeds responsen. De mediane duur van de behandeling, de mediane duur van de respons en de mediane progressievrije overleving zijn nog niet bereikt.

Het bedrijf rapporteerde ook een moleculaire ctDNA-respons (?MR?) van 81%, wat 13 van de 16 rapporteerbare patiënten vertegenwoordigt met 50% of meer ctDNA-reductie (verschillende kwaliteitscontroles van patiëntmonsters hebben de andere patiënten uitgesloten van MR-analyse). Daarnaast bereikte de 30 mg QD-uitbreidingsdosis de beoogde geneesmiddeldekking en farmacodynamische reductie van plasma S-adenosyl-l-methionine in verband met preklinische tumorregressie. De tussentijdse Fase 2 monotherapie uitbreidingsgegevens voor IDE397 in MTAP-deletie urotheliale kanker en NSCLC toonden een gunstig adverse event (?AE?) profiel aan bij de 30 mg QD uitbreidingsdosis.

Ongeveer 5,6% van de patiënten ervoer een graad 3 of hoger geneesmiddel-gerelateerde bijwerking bij de 30 mg QD dosis, vertegenwoordigd door één geval van graad 3 asthenie, en er werden geen geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. Het bedrijf nam geen geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen waar die leidden tot stopzetting van de behandeling, en één patiënt die niet van waarde was, stopte met de behandeling vanwege snelle klinische progressie van kankervermoeidheid en geneesmiddel-ongerelateerde bijwerkingen in de eerste behandelingscyclus. De Vennootschap verwacht dat het gunstige AE-profiel en doseringsgemak van een 30 mg QD-tablet het potentieel heeft om dosering en combinatieontwikkeling op lange termijn mogelijk te maken.

Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde therapieën voor patiënten met vaste tumoren met MTAP-deletie, wat de onvervulde medische behoefte benadrukt. De prioritaire vaste tumortypes met MTAP-deletie voor het IDE397 Fase 2 monotherapieprogramma zijn urotheliale kanker en NSCLC. De prevalentie van MTAP-deletie is gerapporteerd op meer dan 15% in NSCLC en meer dan 25% in urotheliale kanker, gebaseerd op de database van The Cancer Genome Atlas (?TCGA?).

Het bedrijf schat dat de jaarlijkse incidentie van MTAP-deletie in NSCLC en urotheliale kanker in de VS ongeveer 48.000 patiënten bedraagt, gebaseerd op de Surveillance, Epidemiology, and End Results-database van 2024. Daarnaast zijn er verschillende potentiële uitbreidingstypes van MTAP-deletie solide tumoren die ook overwogen worden voor monotherapie en combinatieontwikkeling, waaronder pancreas-, hoofd-hals-, maag- en squameuze slokdarmkanker. Op basis van de TCGA-database vertegenwoordigt de prevalentie van MTAP-deletie in pancreas-, hoofd-hals-, maag- en squameuze slokdarmkanker een totale jaarlijkse incidentie van ongeveer 27.000 patiënten in de VS.

Het bedrijf heeft wereldwijd meer dan 35 klinische onderzoekslocaties geactiveerd in de VS, Canada, Europa en Azië-Pacific om een mogelijk snelle inschrijving mogelijk te maken voor de uitbreiding van IDE397 Fase 2 monotherapie bij long- en blaaskanker met MTAP-deletie in het lopende onderzoek. Er is ook een door Amgen gesponsorde Fase 1/2 studie met IDE397 en AMG 193 in combinatie met MTAP-deletie NSCLC, waarvoor de bedrijven van plan zijn om in 2024 een gezamenlijke publicatiestrategie te ontwikkelen. Daarnaast is het bedrijf begonnen met de inschrijving voor een Fase 1 klinische studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van IDE397 in combinatie met Trodelvy evalueert.

Het bedrijf werkt ook aan meerdere preklinische MTAP-deletieprogramma's om eigen combinaties met IDE397 mogelijk te maken, waaronder een programma dat zich richt op de nominatie van een ontwikkelingskandidaat in de tweede helft van 2024.