Gilead Sciences, Inc. kondigde belangrijke resultaten aan van een tussentijdse analyse van de centrale, Fase 3 studie PURPOSE 1, die aangeeft dat de tweejaarlijkse injecteerbare HIV-1 capsid inhibitor, lenacapavir, 100% doeltreffend is voor het experimentele gebruik van HIV-preventie bij cisgender vrouwen. PURPOSE 1 voldeed aan de belangrijkste eindpunten van werkzaamheid, namelijk superioriteit van tweemaal per jaar lenacapavir ten opzichte van eenmaal daags oraal Truvada (emtricitabine 200mg en tenofovir disoproxil fumaraat 300mg; F/TDF) en incidentie van achtergrondhiv (bHIV). Op basis van deze resultaten beval het onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) Gilead aan om de geblindeerde fase van de studie te stoppen en open-label lenacapavir aan te bieden aan alle deelnemers. Dit zijn de eerste gegevens van het baanbrekende PURPOSE-programma van Gilead, het meest uitgebreide en gevarieerde HIV-preventieprogramma dat ooit is uitgevoerd. Het PURPOSE-programma bestaat uit vijf HIV-preventietrials over de hele wereld die gericht zijn op innovatie in wetenschap, proefopzet, betrokkenheid van de gemeenschap en gezondheidsgelijkheid. Topgegevens PURPOSE 1 PURPOSE 1, een Fase 3, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek, evalueert de veiligheid en werkzaamheid van tweemaal per jaar, subcutaan lenacapavir voor pre-exposure profylaxe (PrEP) en eenmaal daags oraal Descovy (emtricitabine 200mg en tenofovir alafenamide 25mg; F/TAF) in meer dan 5.300 cisgender vrouwen en adolescente meisjes in de leeftijd van 16-25 jaar op 25 locaties in Zuid-Afrika en drie locaties in Oeganda. De medicijnen worden parallel getest, waarbij één groep tweemaal per jaar lenacapavir krijgt en één groep eenmaal daags oraal Descovy. Daarnaast kreeg een derde groep eenmaal daags oraal Truvada toegediend. Deelnemers aan de studie werden in een verhouding van 2:2:1 gerandomiseerd naar respectievelijk lenacapavir, Descovy en Truvada. Omdat er al effectieve PrEP-opties bestaan, is er brede consensus in het PrEP-veld dat een placebogroep onethisch zou zijn; daarom werd in het onderzoek bHIV als primaire vergelijkingsgroep gebruikt en Truvada als secundaire vergelijkingsgroep. Er waren 0 gevallen van hiv-infectie onder vrouwen in de lenacapavir-groep (incidentie 0,00 per 100 persoonsjaren). De resultaten toonden superioriteit aan van tweemaal per jaar lenacapavir ten opzichte van bHIV (primair eindpunt, incidentie 2,41 per 100 persoonsjaren) en superioriteit van tweemaal per jaar lenacapavir ten opzichte van eenmaal daags Truvada (secundair eindpunt), met p < 0,0001 voor beide eindpunten. In de studie werd lenacapavir over het algemeen goed verdragen en er werden geen belangrijke of nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld. De HIV-incidentie in de Descovy-groep was numeriek vergelijkbaar met die in de Truvada-groep en was statistisch niet superieur aan bHIV. Eerdere klinische onderzoeken onder cisgender vrouwen hebben vaak problemen gevonden met de therapietrouw aan dagelijkse orale pillen voor PrEP, en de therapietrouwanalyses voor Descovy en Truvada van PURPOSE 1 zijn nog gaande. In het onderzoek werden zowel Descovy als Truvada over het algemeen goed verdragen en werden er geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd. Gilead verwacht eind 2024/begin 2025 resultaten van de andere cruciale studie van het programma, PURPOSE 2, die tweemaal per jaar lenacapavir voor PrEP beoordeelt onder cisgender mannen die seks hebben met mannen, transgender mannen, transgender vrouwen en gender non-binaire personen die seks hebben met partners die bij de geboorte als man werden aangewezen in Argentinië, Brazilië, Mexico, Peru, Zuid-Afrika, Thailand en de Verenigde Staten. De wettelijke aanvraag voor lenacapavir voor PrEP zal de resultaten van zowel PURPOSE 1 als PURPOSE 2 bevatten, indien positief, om ervoor te zorgen dat lenacapavir voor PrEP kan worden goedgekeurd voor meerdere populaties en gemeenschappen die het meest behoefte hebben aan extra opties voor hiv-preventie. Gilead zet zich in om samen te werken met gemeenschappen die onevenredig veel getroffen worden door HIV in hun respectievelijke landen en regio's, en de inbreng van de gemeenschap in de PURPOSE-onderzoeken is van groot belang geweest voor factoren variërend van programmaontwerp tot strategieën voor het werven van deelnemers. Dit soort gezamenlijke aanpak zal Gilead blijven helpen om klinische onderzoeken uit te voeren met nauwkeurigheid, innovatie en opzettelijke inclusie van gemeenschappen die historisch gezien ondervertegenwoordigd waren in onderzoek naar hiv-preventie. Het zal ook helpen om de wetenschappelijke activiteiten na de implementatie te versterken die Gilead zal uitvoeren voor PURPOSE 1 en toekomstige succesvolle trials.
Gilead erkent dat het belangrijk is om toegang mogelijk te maken zodat tweemaal per jaar lenacapavir voor PrEP, indien goedgekeurd door de regelgevende instanties, een zo groot mogelijke impact heeft. In het licht van de mijlpaal van vandaag en de voortdurende toewijding van het bedrijf aan gemeenschappen die getroffen worden door HIV, is Gilead van plan om partners uit de gemeenschap te informeren en een publieke verklaring af te leggen over de geplande toegangsbenadering voor landen met een hoge incidentie en beperkte middelen, voornamelijk lage- en lagere-middeninkomenslanden.