CureVac N.V. kondigt positieve voorlopige gegevens aan van lopende fase 1 klinische programma's voor COVID-19 en seizoensgriep, waarbij zowel gemodificeerde als niet-gemodificeerde mRNA-technologie wordt beoordeeld. De geteste vaccinkandidaten worden
ontwikkeld in samenwerking met GSK. Uit de voorlopige resultaten van deze brede technologische benadering bleek dat vaccinkandidaten met een gewijzigde mRNA-backbone van de tweede generatie bij beide indicaties veelbelovende immunogeniteits- en reactogeniciteitsprofielen opleverden. Op basis van deze voorlopige gegevens zal de ontwikkeling van gemodificeerde mRNA COVID-19- en griepvaccinkandidaten in 2023 naar de volgende fase van klinische tests gaan. Elk klinisch programma beoordeelde vaccinkandidaten op basis van CureVacs geavanceerde tweede generatie mRNA-backbone, met gemodificeerd en niet-gemodificeerd mRNA. Terwijl het COVID 19-programma twee monovalente kandidaten testte, omvatte het griepprogramma een ongemodificeerde multivalente en een gemodificeerde monovalente vaccinkandidaat. Voorlopige gegevens van de gewijzigde, monovalente mRNA-vaccinkandidaten CV0501 voor COVID-19 en Flu-SV-mRNA voor griep worden openbaar gemaakt; de definitieve Fase 1-gegevens zullen te zijner tijd worden gepubliceerd. De tweede generatie mRNA-backbone met gemodificeerd mRNA werd geselecteerd als de voorkeurstechnologie voor verdere klinische ontwikkeling in het COVID-19-programma. De beschikbare voorlopige gegevens voor CV0501 zijn gebaseerd op cohorten van maximaal 30 proefpersonen. De veiligheidsgegevens hebben betrekking op de volledig gerekruteerde dosisgroepen van 12, 25, 50, 100 en 200µg in de jongere leeftijdsgroep en 12, 25 en 50µg in de oudere leeftijdsgroep. CV0501 werd over het algemeen goed verdragen. Immunogeniciteitsgegevens beschikbaar voor jongere volwassenen toonden relevante titers van neutraliserende antilichamen vanaf de laagste geteste dosis. Op dag 29 bij het dosisniveau van 12 µg genereerde CV0501 een verhouding van post-boost tot pre-boost serumneutraliserende titers tegen BA.1 van 8,1. De gegevens voor oudere volwassenen worden momenteel afgerond. Hoewel CV0501 de Omicron BA.1-variant codeert, zal een fase 2-klinische studie, die naar verwachting later in 2023 van start zal gaan, monovalente en/of bivalente vaccinkandidaten beoordelen die gericht zijn tegen klinisch relevante varianten. Seizoensgriepprogramma: De tweede generatie mRNA-backbone met gemodificeerd mRNA werd geselecteerd als de voorkeurstechnologie voor verdere klinische ontwikkeling in het seizoensgriepprogramma. In de Fase 1-studie van het monovalente Flu-SV-mRNA, dat een H1N1 hemagglutinine-antigeen uitdrukt, werden vijf doses variërend van 2 tot 54 µg met maximaal 24 proefpersonen per dosiscohort geëvalueerd bij jongere volwassenen (18-45 jaar). In deze leeftijdsgroep toonden voorlopige veiligheids- en reactogeniciteitsgegevens aan dat de monovalente kandidaat Flu-SV-mRNA over het algemeen goed werd verdragen en dat er tot op heden geen veiligheidsproblemen werden waargenomen op alle geteste dosisniveaus. De immunogeniciteit van het monovalente Flu-SV-mRNA werd beoordeeld in parallel met een gelicentieerd seizoensgriepvaccin ter vergelijking. Gecorrigeerde geometrisch gemiddelde hemagglutinineremmingsantilichaamtiters opgewekt door Flu-SV-mRNA stegen tot ongeveer 3,3 keer die van het gelicentieerde griepvaccin ter vergelijking bij jongere volwassenen. De gegevens voor oudere volwassenen worden momenteel afgerond. Tussentijdse gegevens ondersteunen de vooruitgang van de gewijzigde mRNA-technologie van de tweede generatie voor de ontwikkeling van een multivalent mRNA-griepvaccin. De kandidaat-vaccin voor toekomstige klinische ontwikkeling zal zich naar verwachting richten op alle vier de door de WHO aanbevolen stammen. Een fase 1/2-studie voor multivalente vaccinkandidaten zal naar verwachting rond medio 2023 van start gaan. De samenwerking tussen CureVac/GSK op het gebied van infectieziekten werd voor het eerst aangekondigd in juli 2020. Het richt zich op de ontwikkeling van nieuwe producten op basis van de mRNA-technologie van CureVac voor verschillende targets op het gebied van infectieziekten. De samenwerking werd in februari 2021 uitgebreid tot gezamenlijk ontwikkelde vaccinkandidaten voor COVID-19. In 2022 breidden de bedrijven hun ontwikkelingsstrategie uit om naast ongemodificeerd mRNA ook gemodificeerd mRNA te testen.