Bristol Myers Squibb kondigde vier jaar follow-up resultaten aan van de Fase 3 CheckMate -9LA studie die duurzame, lange termijn overlevingsvoordelen aantoont met Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) met twee cycli chemotherapie in vergelijking met vier cycli chemotherapie alleen bij eerder onbehandelde patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Met een minimale follow-up van 47,9 maanden bleef de combinatie op basis van twee immuuntherapieën de algehele overleving (OS) verbeteren, het primaire eindpunt van de studie, met 21% van de patiënten die werden behandeld met Opdivo plus Yervoy met twee cycli chemotherapie in leven vergeleken met 16% van de patiënten die werden behandeld met alleen chemotherapie na vier jaar (Hazard Ratio [HR] 0,74; 95% Confidence Interval [CI]: 0,63 tot 0,87). Bij verlengde follow-up bleef het klinisch significante voordeel van Opdivo plus Yervoy met twee cycli chemotherapie behouden bij secundaire eindpunten en belangrijke subgroepen van patiënten, waarbij het voordeel meer uitgesproken was bij patiënten met een grote onbeantwoorde behoefte, met tumor PD-L1 expressie < 1% en squameuze histologie: PD-L1 < 1%: Bij patiënten met tumor PD-L1 expressie < 1% was het OS-percentage 23% voor degenen die behandeld werden met de combinatie op basis van de dubbele immunotherapie versus 13% voor chemotherapie alleen.

13% voor chemotherapie alleen, wat neerkomt op een vermindering van 34% van het risico op overlijden (HR 0,66; 95% CI: 0,50 tot 0,86). Plaveiselachtige histologie: Onder degenen met squameuze histologie was tweemaal het aantal patiënten dat werd behandeld met Opdivo plus Yervoy met chemotherapie in leven na vier jaar, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie kregen (respectievelijk 20% vs. 10%).

In deze groep verminderde de combinatie van dubbele immunotherapie het risico op overlijden met 36% vergeleken met chemotherapie alleen (HR 0,64; 95% CI: 0,48 tot 0,84). Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen met Opdivo plus Yervoy met twee cycli chemotherapie met verlengde follow-up in de CheckMate -9LA studie. Deze gegevens zullen te zien zijn op een late posterpresentatie (Abstract #LBA9023) tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting op 4 juni 2023.

Opdivo plus op Yervoy gebaseerde combinaties hebben tot nu toe significante verbeteringen in OS laten zien in zes fase 3 klinische onderzoeken in vijf tumoren: gemetastaseerd NSCLC, gemetastaseerd melanoom, gevorderd niercelcarcinoom, maligne pleuraal mesothelioom en oesofageaal plaveiselcelcarcinoom. CheckMate -9LA is een open-label, wereldwijd multi-center, gerandomiseerd Fase 3 onderzoek waarin Opdivo (360 mg Q3W) plus Yervoy (1 mg/kg Q6W) in combinatie met chemotherapie (twee cycli) wordt geëvalueerd in vergelijking met chemotherapie alleen (maximaal vier cycli gevolgd door optionele pemetrexed-onderhoudstherapie indien in aanmerking) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC), ongeacht PD-L1-expressie en histologie. Patiënten in de experimentele arm (n=361) werden behandeld met immunotherapie gedurende maximaal twee jaar of tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten in de controle-arm (n=358) werden behandeld met maximaal vier cycli chemotherapie en optioneel onderhoud met pemetrexed (indien in aanmerking komend) tot progressie van de ziekte of onacceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was algehele overleving (OS) in de intent-to-treat (ITT) populatie. Secundaire hiërarchische eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) en algehele respons (ORR), en het onderzoek evalueerde ook effectiviteitsmetingen op basis van biomarkers.

Opdivo is een immuuncheckpointremmer met geprogrammeerde dood-1 (PD-1) die is ontworpen om op unieke wijze het lichaamseigen immuunsysteem te benutten om de immuunrespons tegen tumoren te herstellen. Door het lichaamseigen immuunsysteem in te zetten om kanker te bestrijden, is Opdivo een belangrijke behandelingsoptie geworden voor meerdere vormen van kanker. Het toonaangevende wereldwijde ontwikkelingsprogramma van Opdivo is gebaseerd op de wetenschappelijke expertise van Bristol Myers Squibb op het gebied van immuno-oncologie en omvat een breed scala aan klinische onderzoeken in alle fasen, waaronder Fase 3, in een verscheidenheid aan tumortypen.

Tot op heden heeft het klinische ontwikkelingsprogramma van Opdivo meer dan 35.000 patiënten behandeld. De Opdivo trials hebben bijgedragen aan een beter begrip van de potentiële rol van biomarkers in de patiëntenzorg, met name met betrekking tot hoe patiënten baat kunnen hebben bij Opdivo over het hele continuüm van PD-L1 expressie. In juli 2014 was Opdivo de eerste PD-1 immuuncheckpointremmer die wettelijk werd goedgekeurd, waar ook ter wereld.

Opdivo is momenteel goedgekeurd in meer dan 65 landen, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie, Japan en China. In oktober 2015 was de combinatie van Opdivo en Yervoy de eerste Immuno-Oncology behandeling die wettelijk werd goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch melanoom en is momenteel goedgekeurd in meer dan 50 landen, waaronder de Verenigde Staten en de Europese Unie. Yervoy is een recombinant, humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan het cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4).

CTLA-4 is een negatieve regulator van T-celactiviteit. Yervoy bindt aan CTLA-4 en blokkeert de interactie van CTLA-4 met zijn liganden, CD80/CD86. Er is aangetoond dat blokkade van CTLA-4 de activering en proliferatie van T-cellen verhoogt, inclusief de activering en proliferatie van tumorinfiltrerende T-effectorcellen.

Remming van CTLA-4-signalering kan ook de T-regulatiecelfunctie verminderen, wat kan bijdragen aan een algemene verhoging van de T-celresponsiviteit, waaronder de anti-tumor immuunrespons. Op 25 maart 2011 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Yervoy 3 mg/kg monotherapie goedgekeurd voor patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom. Yervoy is in meer dan 50 landen goedgekeurd voor niet-resectabel of metastatisch melanoom.

Er is een breed, lopend ontwikkelingsprogramma voor Yervoy dat meerdere tumortypes omvat.