Aptamer Sciences Inc. kondigde de indiening aan van een Investigational New Drug (IND) aanvraag voor de fase 1 klinische studie van AST-201 bij het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Medicijnveiligheid op 12 maart 2024. De AST-201, de baanbrekende kandidaat in de pijplijn van het bedrijf, is een ApDCTM (Aptamer-Drug Conjugate) dat is ontworpen om het GPC3-eiwit aan te pakken, dat in hoge mate tot expressie komt in specifieke kankercellen, met name leverkanker. Het bestaat uit gemcitabine als de payload en een aptameer dat selectief bindt aan het GPC3-eiwit. emcitabine, een bewezen systemisch antikankermiddel, wordt op grote schaal gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers, waaronder eierstokkanker, borstkanker, niet-kleincellige longkanker en alvleesklierkanker.

Gemcitabine werd bewust als lading gekozen vanwege zijn gematigde toxiciteitsprofiel, dat bijzonder geschikt is voor lever targeting, gezien de gevoeligheid van dit orgaan voor geneesmiddelentoxiciteit. Bovendien vergemakkelijkt de aard van gemcitabine als DNA-analoog de synthese ervan binnen de aptameer DNA-sequentie. De strategische focus van het bedrijf op leverkanker richt zich op belangrijke onbeantwoorde medische behoeften, zoals blijkt uit de superieure werkzaamheid van AST-201 ten opzichte van sorafenib in diermodellen en het synergetische effect wanneer het samen met een anti-PD-1 therapie wordt toegediend.

Leverkanker vormt een belangrijk gezondheidsprobleem, vooral in Oost-Azië, met een triest overlevingspercentage. Hoewel combinatietherapieën zoals atezolizumab en bevacizumab naar voren zijn gekomen als standaardbehandelingen voor gevorderde leverkanker, suggereren recente bevindingen, gepubliceerd in Nature Medicine, hun beperkte werkzaamheid in bepaalde leverkankerpopulaties met hoge GPC3-expressieniveaus, wat wijst op aanzienlijke onvervulde medische behoeften. In deze context biedt de AST-201 een veelbelovende therapeutische aanpak door zich specifiek te richten op GPC3.

De geplande fase 1-studie is bedoeld om de veiligheid, het farmacokinetische profiel en de voorlopige werkzaamheid van AST-201 te evalueren bij patiënten met GPC3-positieve solide tumoren in een vergevorderd stadium. Dr. Hong Jae Chon van CHA Bundang Medical Center, een vooraanstaand medisch oncoloog in Zuid-Korea, zal optreden als coördinerend onderzoeker. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in vier ziekenhuizen, waaronder CHA Bundang Medical Center, Samsung Medical Center, Severance Hospital en het National Cancer Center in Zuid-Korea.

Aptamer Sciences Inc. wil met deze studie de klinische voordelen van AST-201 en de technologische waarde van zijn ApDCTM-platform aantonen. Bovendien verwacht het bedrijf dat deze mijlpaal zijn onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen zal stimuleren, waardoor de concurrentiekracht van zijn volgende hemato-oncologische pijplijnproducten zal toenemen, waaronder AST-202 gericht tegen CD25, ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate), ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate), enzovoort.