AC Immune SA kondigt aan dat haar ontwikkelingspartner de start van een Fase 2b klinische studie heeft geprogrammeerd om ACI-35.030 (JNJ-64042056) te evalueren bij patiënten met preklinische ziekte van Alzheimer (AD), personen die nog geen symptomen vertonen. ACI-35.030 is een doelgerichte actieve immuuntherapie die selectief is voor pathologisch gefosforyleerd Tau (pTau). Studies hebben aangetoond dat pTau correleert met de progressie van AD en de studie wil aantonen dat ACI-35.030 de progressie van tau-pathologie en het begin van klinische symptomen kan voorkomen of vertragen. De Fase 2b ReTain-studie is een mogelijk registratiebevorderende studie en is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij deelnemers met preklinische AD om het klinische effect van actieve immunisatie met ACI-35.030 te beoordelen. De studie is ontworpen om de hypothese te testen dat ACI-35.030 een ziektemodificerend effect heeft dat het optreden van cognitieve stoornissen of andere klinische symptomen bij personen met preklinische AD kan vertragen of voorkomen door remming van het uitzaaien en verspreiden van pathologisch Tau.

Ongeveer 500 deelnemers met preklinische AD (cognitief normaal, amyloïd positief, Tau positief) zullen in een 1:1 ratio gerandomiseerd worden naar een enkele dosis ACI-35.030 of placebo en toegediend krijgen als intramusculaire injecties gedurende maximaal 4 jaar. Het primaire eindpunt zal de cognitieve achteruitgang meten zoals beoordeeld door de Preclinical AD Cognitive Composite 5 (PACC-5) score, die tests combineert die het episodische geheugen, de getimede executieve functie en de globale cognitie evalueren. Het is gevoelig genoeg om vroege veranderingen in de cognitieve functie te detecteren, zelfs voordat de eerste klinische tekenen van milde cognitieve stoornis (MCI) zichtbaar zijn2.

Het belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt zal het effect van ACI-35.030 op de verspreiding en/of accumulatie van Tau-pathologie beoordelen in vergelijking met placebo, zoals gemeten door middel van Tau PET-beeldvorming in het Tau Naïve Composite-gebied van belang. PET-beeldvorming voor pathologisch Tau wordt uitgevoerd bij de uitgangswaarde en jaarlijks gedurende 4 jaar. Dit eindpunt kan voldoende zijn voor een Biologics License Application (BLA) aanvraag voor versnelde goedkeuring bij de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA), waarbij het primaire eindpunt als basis dient voor een traditionele goedkeuring.

ACI-35.030 (JNJ-64042056) is een actieve immuuntherapie voor onderzoek, ontworpen met behulp van het SupraAntigen-platform van AC Immune. De liposomale formulering bevat een conformationeel beperkt, membraangebonden doelpeptide-antigeen, gefosforyleerd Tau (pTau), naast hulpstoffen en niet-Tau T-helperpeptiden. In een recent Fase 1b/2a klinisch onderzoek werd aangetoond dat immunisatie met ACI-35.030 snel antilichamen opwekt na de eerste injectie tegen extracellulair pathologisch pTau bij 100% van de oudere patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Belangrijk is dat de antilichaamrespons aanhield, versterkt kon worden en gericht was op pathologisch pTau, inclusief verrijkte gepaarde helicale filamenten (ePHF). Aggregatie van pTau leidt tot de vorming van neurotoxische ePHF en Tau tangles. Antilichamen tegen niet gefosforyleerd Tau nemen na verloop van tijd af.

Tot op heden zijn er geen veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen waargenomen na ACI-35.030 immunisatie. AC Immune's klinisch gevalideerde SupraAntigen platform maakt gebruik van gepatenteerde liposomen om snel nieuwe productkandidaten te genereren voor actieve immunotherapie en de beste monoklonale antilichamen in zijn klasse voor passieve immunisatie tegen belangrijke neurodegeneratieve ziektedoelwitten. Antilichamen gegenereerd door het platform zijn zeer specifiek voor de pathologische conformatie van verkeerd gevouwen eiwitten en hebben aangetoond zeer veilig te zijn.

Het SupraAntigen platform heeft met succes twee actieve immuuntherapieën en twee kandidaat-antilichamen gegenereerd die gevalideerd zijn in klinische studies en heeft geleid tot meerdere wereldwijde samenwerkingsverbanden met farmaceutische bedrijven. AC Immune richt zich niet alleen op Amyloid-beta en Tau, maar heeft ook conformatiespecifieke antilichamen gegenereerd tegen nieuwe doelwitten voor neurodegeneratieve ziekten, waaronder alfa-synucleïne, TDP-43 en de NLRP3 inflammasoom pathway.