Aadi Bioscience, Inc. heeft nieuwe niet-klinische gegevens aangekondigd die de significant hogere intratumorale medicijnconcentratie, sterkere remming van mTOR-doelwitten en grotere antitumoractiviteit van nab-sirolimus aantonen in vergelijking met intraveneuze en orale mTOR-remmers in een xenograftmodel. Deze gegevens zullen beschikbaar zijn als abstract en gepubliceerd worden in het Journal of Clinical Oncology supplement dat samenvalt met de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting die plaatsvindt op 31 mei en 4 juni 2024. 4 juni 2024 plaatsvindt.

Ondanks het grote belang van de mTORC1 pathway in de groei en overleving van kankercellen, hebben mTOR-remmers (mTORis) temsirolimus, sirolimus en everolimus beperkte klinische toepassing in de kankersetting. In A549 xenograften resulteerde nab-sirolimus in significant grotere onderdrukking van tumorgroei in vergelijking met IV-temsirolimus en orale sirolimus en everolimus. De gemiddelde intratumorale geneesmiddelconcentraties 24 uur na IV mTORi-behandeling waren significant hoger met nab-sirolimus (420-539 ng/g) vergeleken met temsirolimus (34,9 ng/g) en zijn actieve metaboliet (13,2 ng/g); ook was de tumoropname van nab-sirolimus veel hoger dan die van sirolimus en everolimus bij steady-state.

Deze resultaten ondersteunen verdere klinische evaluatie van nab-sirolimus als enkelvoudig middel of in combinatie met andere therapeutische middelen. Daarnaast zal Aadi een trials-in-progress poster presenteren over haar Fase 2 studie in gevorderde of terugkerende endometrioïde endometriumkanker (EEC), een moeilijk te behandelen mTOR-gedreven kanker. Endometriumkanker is de meest voorkomende vorm van kanker van de vrouwelijke voortplantingsorganen en een van de weinige vormen van kanker met een stijgende mortaliteit.

Jaarlijks worden er naar schatting 10.000 gevallen van endometriumkanker gediagnosticeerd. Dit is een Fase 2 open-label, multi-institutioneel onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van nab-sirolimus en letrozol te evalueren bij patiënten met gevorderd of terugkerend endometrioïd endometriumcarcinoom, waarbij het potentieel voor deze combinatie om additieve anti-tumoractiviteit te produceren bij patiënten met OEC wordt onderzocht. Disregulatie van mTOR-signalering is betrokken bij de pathologie van EEC, waarbij >80% PTEN- of PI3K/AKT/mTOR-pathwayveranderingen heeft.

Eerdere klinische onderzoeken met mTOR-remmers en letrozol bij patiënten met endometriumkanker hebben veelbelovende resultaten opgeleverd. Alternatieve behandelingsopties voor patiënten met gevorderde of terugkerende EEG blijven noodzakelijk, ondanks recente centrale gegevens die betere resultaten laten zien met immuuntherapie plus chemotherapie. Aadi is een commercieel precisieoncologiebedrijf dat zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van therapieën voor kankers met veranderingen in de mTOR-route, een belangrijke regulator van celgroei en kankerprogressie.

Om het volledige potentieel van mTOR-inhibitie te ontsluiten, combineert Aadi op unieke wijze nanodeeltjes-albumine-gebonden (nab) technologie met de krachtige mTOR-remmer sirolimus. Aadi ontving goedkeuring van de FDA en commercialiseert FYARRO® voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde, niet-resectabele of metastatische kwaadaardige perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa). Aadi is nab-sirolimus aan het onderzoeken in PRECISION1, een Fase 2 tumoragnostische registratie-onderzoek in mTOR-remmer-naïeve kwaadaardige solide tumoren met TSC1 of TSC2 inactiverende veranderingen.

Aadi onderzoekt nab-sirolimus ook in twee fase 2-studies met enkelvoudige indicatie voor moeilijk te behandelen mTOR-gedreven kankers: neuro-endocriene tumoren (NET's) en gevorderde of terugkerende endometrioïde endometriumkanker (EEC) in combinatie met letrozol.