9 Meters Biopharma, Inc. kondigde positieve eindresultaten aan van de Fase 2-studie van vurolenatide en de uitkomst van de End-of-Phase 2-bijeenkomst met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Vurolenatide is een gepatenteerde langwerkende GLP-1-receptoragonist in ontwikkeling voor volwassenen met het korte darmsyndroom (SBS). Op basis van de uitkomst van de bijeenkomst en de Fase 2-gegevens is 9 Meters van plan om in samenwerking met de FDA in het vierde kwartaal het Fase 3-protocol af te ronden.

Klinische plannen en activiteiten worden momenteel uitgevoerd om de start van de studie te vergemakkelijken na voltooiing van het protocol. Het bedrijf is van plan meer details te verstrekken over het klinische ontwikkelingsprogramma van fase 3 vurolenatide na voltooiing van het protocol. De Vennootschap kondigde de voltooiing aan van haar Fase 2 studie met vurolenatide bij SBS.

VIBRANT (V urolenat I de for short B owel syndrome R egardless of p A renteral support requireme NT) was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere centra, waarbij de veiligheid, doeltreffendheid en verdraagbaarheid van vurolenatide werd geëvalueerd bij volwassen patiënten met SBS. Het onderzoek omvatte vier parallelle behandelarmen: vurolenatide 50 mg elke twee weken (Q2W), vurolenatide 50 mg elke week, vurolenatide 100 mg Q2W, en placebo. Het primaire eindpunt voor de studie was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het gemiddelde 24-uurs TSO-volume gedurende de observatieperiode van zes weken na de randomisatie.

Het randomisatieblok van de eerste 11 patiënten over de vier armen resulteerde in drie patiënten in elke vurolenatide-arm en twee patiënten in de placebo-arm. De gemiddelde afname van de 24-uurs TSO voor de 50 mg vurolenatide Q2W behandelingsarm was 30% tegenover een toename van 32% in de placebo-arm, voor een relatieve afname ten opzichte van placebo van 62%. Deze groep vertoonde een snelle (na één week) en aanhoudende TSO-reductie gedurende de zes weken na de toewijzing.

Belangrijk is dat in 16 van de 18 weken van de observatieperiode in de 50 mg Q2W-behandelingsgroep een vermindering van de TSO ten opzichte van de uitgangswaarde werd waargenomen. Deze resultaten, in combinatie met de meest gunstige bijwerkingen en het optimale farmacokinetische profiel, droegen bij aan de beslissing van de Vennootschap om dit doseringsschema door te zetten naar een centraal klinisch ontwikkelingsprogramma. Bij patiënten die wekelijks werden behandeld met 50 mg vurolenatide was er een gemiddelde TSO-daling van 8%, voor een relatieve daling ten opzichte van placebo van 40%.

Bij patiënten die werden behandeld met 100 mg vurolenatide om de twee weken (Q2W) was er een gemiddelde TSO-stijging van 16%, voor een relatieve vermindering ten opzichte van placebo van 16%. Met name het farmacokinetische profiel van beide armen vertoonde aanwijzingen voor medicijnaccumulatie, wat resulteerde in een suboptimaal farmacokinetisch profiel. De studie maakte de inclusie mogelijk van SBS-patiënten die al dan niet parenterale voedingsondersteuning nodig hadden.

Vijf van de 11 patiënten in de studie kregen parenterale ondersteuning voordat zij aan de studie deelnamen en alle vijf werden willekeurig toegewezen aan behandeling met vurolenatide. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het parenterale steunvolume, een belangrijk secundair eindpunt, werd ook geëvalueerd gedurende de observatieperiode van 6 weken. Er was een gemiddelde afname van 17% in het parenterale steunvolume van deze vijf patiënten tegen week twee, die aanhield gedurende de gehele observatieperiode van 6 weken.

Van de vijf patiënten bleven er twee stabiel en drie lieten een gemiddelde afname in PS zien van 28%. Bij de 12 patiënten in de veiligheidspopulatie werd vurolenatide over het algemeen goed verdragen met lichte tot matige en voorbijgaande bijwerkingen, waarvan misselijkheid en braken de meest voorkomende waren. Eén patiënt stopte vroegtijdig in de 100 mg Q2W arm vanwege misselijkheid en braken.

Belangrijk is dat er geen ernstige bijwerkingen met betrekking tot vurolenatide waren. Er werden twee ernstige bijwerkingen gerapporteerd, maar deze werden geacht geen verband te houden met het studiegeneesmiddel. Beide waren infecties van de centrale katheter, die vaak voorkomen bij patiënten met een centrale lijn.