Sumitomo Pharma Oncology Inc. heeft bijgewerkte voorlopige gegevens gepresenteerd van de lopende Fase 1/2-studie waarin TP-3654, een experimentele selectieve orale PIM1-kinaseremmer, wordt geëvalueerd bij patiënten met myelofibrose (MF) die eerder zijn behandeld met JAK-remmertherapie of hiervoor niet in aanmerking komen. De eerste voorlopige gegevens werden gepresenteerd tijdens de American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition 2022. Bijgewerkte resultaten werden gepresenteerd in een posterpresentatie op het European Hematology Association (EHA) 2023 Hybrid Congress, dat van 8 tot 11 juni 2023 in Frankfurt, Duitsland wordt gehouden, evenals virtueel op het platform van het congres. Voorlopige gegevens van TP-3654 monotherapie in recidief/refractaire myelofibrose (MF)-patiënten toonden vermindering van het miltvolume (SVR) en verbetering van de totale symptoomscore (TSS).1 Verder kan TP-3654 vroege cytokineveranderingen teweegbrengen die kunnen correleren met symptoomrespons.

Op 9 februari 2023 waren 15 patiënten ingeschreven op 5 dosisniveaus van 480 mg QD tot 720 mg BID. De resultaten toonden SVR aan bij 7 van de 10 evalueerbare patiënten die gedurende = 12 weken werden behandeld. TSS-verbeteringen werden waargenomen bij 9 van de 10 evalueerbare patiënten.

Brede reducties in cytokinen werden waargenomen na behandeling met TP-3654. Bij analyse op week 12 correleerden patiënten met grotere cytokineverminderingen met grotere TSS-verbetering. Vermindering van BM-fibrose van graad 3 naar 2 werd gezien bij één patiënt die ook milt- en symptoomresponsen vertoonde en verminderingen in MF-geassocieerde cytokinen: IL6 (68%), IL12p40 (83%), MMP9 (56%) en EN-RAGE (68%), en wordt al meer dan 18 maanden actief behandeld.1 Over het geheel genomen lijkt TP-3654 goed verdragen te worden, waarbij tot op heden geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is waargenomen.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn graad 1 en 2 diarree, misselijkheid en braken.