Silence Therapeutics plc kondigt positieve resultaten aan van de lopende SANRECO Fase 1 studie met herhaalde dosering van divesiran (SLN124), een siRNA (short interfering RNA) gericht tegen TMPRSS6, bij patiënten met polycythemia vera (PV). Het 34 weken durende, open-label Fase 1 onderzoek evalueert divesiran (3 mg/kg, 6 mg/kg en 9 mg/kg) dat elke 6 weken gedurende vier doses subcutaan wordt toegediend, met een follow-up periode van 16 weken na de datum van de laatst toegediende dosis bij maximaal 24 PV-patiënten. De belangrijkste inclusiecriteria zijn een PV-diagnose en een voorgeschiedenis van minstens drie flebotomieën in de afgelopen zes maanden of vijf in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening.

Patiënten mogen stabiele doses cytoreductieve middelen gebruiken. Gezien de verkennende aard van deze Fase 1-studie werden zowel goed gecontroleerde patiënten - gedefinieerd als patiënten met een hematocrietgehalte (HCT) van 45% of minder - als patiënten met een HCT-gehalte van meer dan 45% bij aanvang van de behandeling met de huidige standaardbehandeling ingeschreven.

De gegevens die op 27 juni 2024 worden gepresenteerd, zijn gebaseerd op een afsluitdatum van de gegevens van 29 maart 2024 en omvatten een analyse van 16 patiënten over een tijdsspanne van ongeveer 4 tot 34 weken studiebetrokkenheid. Van de 16 patiënten worden er 8 beschouwd als goed gecontroleerd en 8 patiënten hebben HCT-niveaus van meer dan 45% bij baseline. Tot op heden wordt divesiran goed verdragen zonder grote veiligheidsproblemen.

Geen van de 8 patiënten die aan het onderzoek deelnamen met goed gecontroleerde HCT-niveaus had een bloedafname nodig tijdens de behandelingsperiode met divesiran, die in het onderzoek gedefinieerd werd als de periode tot 6 weken na de laatste dosis. Alle patiënten in de goed gecontroleerde groep hielden de HCT-niveaus voldoende onder controle volgens de behandelingsrichtlijnen. Van de 8 patiënten die aan het onderzoek deelnamen met HCT-niveaus boven 45%, moesten 2 patiënten elk één keer worden geprikt.

De baseline HCT's van deze 2 patiënten waren 56% en 53%. Bij geen van de 6 andere patiënten in deze groep was een bloedafname nodig. Opmerkelijk is dat geen van de 13 patiënten die aan het onderzoek deelnamen met HCT-niveaus van 50% of lager ?

8 goed gecontroleerde patiënten en 5 patiënten met HCT-niveaus van 46-50% - hebben tot op heden een flebotomie nodig gehad. In alle dosisgroepen was er sprake van een aanhoudende afname van hematocriet tijdens de behandelingsperiode en gunstige effecten op indices van ijzermetabolisme. De hepatocidinespiegels stegen en bleven binnen de fysiologische waarden in alle dosisgroepen, wat aantoont dat het doel werd bereikt.

Op 27 juni 2024 had Silence 21 patiënten ingeschreven in de SANRECO studie en het bedrijf verwacht de inschrijving aan het einde van deze maand af te ronden. De volledige resultaten zullen naar verwachting later dit jaar op een wetenschappelijke bijeenkomst worden gepresenteerd. Divesiran heeft de FDA Fast Track-aanwijzing en de FDA Orphan Drug Designation voor PV ontvangen.