Day One Biopharmaceuticals kondigde nieuwe gegevens aan van de registrerende Fase 2-studie FIREFLY-1 die het onderzoeksmiddel tovorafenib (DAY101) evalueert. Deze gegevens werden gedeeld tijdens een mondelinge presentatie op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Daarnaast kondigde het bedrijf aan dat het een voortschrijdende New Drug Application (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is gestart voor tovorafenib als monotherapie bij recidief of progressief pediatrisch laaggradig glioom (pLGG).

Bijgewerkte FIREFLY-1-gegevens gepresenteerd op ASCO: FIREFLY-1, een open-label, cruciale fase 2-studie, behandelde 77 patiënten en evalueerde tovorafenib als een eenmaal-wekelijkse monotherapie bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar met recidief of progressief pLGG (Arm 1). Het primaire eindpunt van de FIREFLY-1 studie is overall response rate (ORR) volgens Response Assessment for Neuro-Oncology High-Grade Glioma (RANO-HGG) criteria zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. Secundaire eindpunten zijn ORR volgens Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO-LGG), progressievrije overleving (PFS), duur van respons (DOR), tijd tot respons, klinisch voordeel en veiligheid.

Het onderzoek omvat ook een verkennende analyse van ORR door Response Assessment Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RANO-LGG). Nieuwe gegevens van de FIREFLY-1 studie, met een data cutoff van 22 december 2022, werden op ASCO gepresenteerd door Dr. Lindsay Kilburn van het Children's National Medical Center. Demografische gegevens van de patiënten in Arm 1 (n=77): 83% (n=64) van de patiënten had een BRAF-fusie, waarvoor geen goedgekeurde systemische therapieën bestaan, terwijl de resterende 17% (n=13) een BRAF V600E-mutatie had.

De deelnemers werden zwaar voorbehandeld, met een mediaan van twee voorafgaande lijnen van systemische therapie (bereik: 1-9) en 49% (n=38) van de patiënten had 3 of meer voorafgaande lijnen van therapie. 60% (n=46) van de patiënten had voorafgaand aan deelname aan de studie al minstens één voorafgaande MAPK-remmer gekregen. RANO-HGG (n=69) gegevens: 67% ORR volgens RANO-HGG, het primaire eindpunt van het onderzoek; 93% klinisch voordeel (complete respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD)); 6% (n=4) CR; 61% (n=42) PR, waaronder 3 uPR; 26% (n=18) SD; en Op het moment van afsluiten van de gegevens was de mediane duur van de respons (DOR) op basis van RANO-HGG-criteria nog niet bereikt (95% CI: 9,0 maanden, niet te schatten).

Van de in totaal 77 behandelde patiënten: De mediane duur van de behandeling met tovorafenib was 10,8 maanden, met 74% (n=57) van de patiënten in behandeling ten tijde van het afsluiten van de gegevens. Veiligheidsgegevens, gebaseerd op de 136 patiënten die werden behandeld in zowel Arm 1 als Arm 2 van FIREFLY-1, gaven aan dat monotherapie tovorafenib over het algemeen goed werd verdragen. De overgrote meerderheid van de bijwerkingen waren graad 1 of graad 2, waarbij de meest gemelde bijwerkingen gerelateerd aan tovorafenib waren: verandering in haarkleur (71%), vermoeidheid (50%), braken (43%), maculopapulaire uitslag (41%) en hoofdpijn (39%).

De meest gemelde laboratoriumafwijkingen waren CPK-verhoging, anemie, hypofosfatemie en AST-verhoging. Bijna alle laboratoriumafwijkingen hadden geen klinische manifestaties en vereisten geen klinische interventie of verandering in de studiebehandeling. Aanvullende secundaire en verkennende eindpuntanalyses: Het bedrijf deelde ook de evaluatie van reacties door RAPNO-LGG en RANO-LGG.

Deze resultaten omvatten: RAPNO-LGG gegevens (n=69): 51% (n=35) ORR door RAPNO-LGG; 25% (n=17) PR inclusief 4 uPR; 26% (n=18) MR inclusief 4 uPR; en 36% (n=25) patiënten met SD. De mediane tijd tot respons was 5,5 maanden voor bevestigde responsen. Ten tijde van de afsluiting van de gegevens was de mediane door de Independent Review Committee (IRC) beoordeelde DOR op basis van bevestigde RAPNO-LGG responsen 12 maanden (95% CI: 11,2, niet te schatten) RANO-LGG (n=76) gegevens: 49% (n=37) ORR door RANO-LGG; 26% (n= 20) PR waaronder 8 uPR; 22% (n= 17) MR waaronder 2 uMR; en 34% (n=26) patiënten met SD.

De mediane tijd tot respons was 4,2 maanden voor bevestigde responsen. Op het moment dat de gegevens werden afgesloten, was de mediane door het IRC beoordeelde DOR op basis van bevestigde RANO-LGG responsen 14,4 maanden (95% CI: 8,4, niet te schatten).