Day One Biopharmaceuticals, Inc. kondigde positieve topline resultaten aan van de lopende, open-label, cruciale fase 2-studie FIREFLY-1 die het onderzoeksmiddel tovorafenib (DAY101) evalueert als monotherapie bij terugkerend of progressief pediatrisch laaggradig glioom (pLGG). Pediatrisch laaggradig glioom is de meest voorkomende hersentumor die bij kinderen wordt vastgesteld en waarvoor geen standaardzorg bestaat en waarvoor geen goedgekeurde therapieën bestaan voor de meerderheid van de patiënten. Aanvullende gegevens zullen worden ingediend voor presentatie op een komende medische bijeenkomst in het tweede kwartaal van 2023.

Het primaire eindpunt van de FIREFLY-1 studie is overall response rate (ORR) volgens Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) criteria zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. De belangrijkste resultaten per 28 september 2022 zijn: Onder 69 RANO-evalueerbare patiënten: 64% ORR en 91% klinisch voordeelpercentage (complete respons + gedeeltelijke respons/onbevestigde gedeeltelijke respons + stabiele ziekte): 4% (n=3) bevestigde complete reacties; 59% (n=41) gedeeltelijke reacties (31 bevestigde en 10 onbevestigde); en 28% (n=19) patiënten met stabiele ziekte. 86% (n=59) van de patiënten had een BRAF-fusieverandering, waarvoor geen goedgekeurde systemische therapieën bestaan, terwijl de resterende 14% (n=10) een BRAF-mutatie had.

Uit veiligheidsgegevens, gebaseerd op 77 behandelde patiënten, bleek dat monotherapie tovorafenib over het algemeen goed werd verdragen. De meest gemelde bijwerkingen in verband met tovorafenib waren verandering in haarkleur (75%), verhoogde creatinefosfokinase (64%), anemie (46%), vermoeidheid (42%) en maculopapulaire huiduitslag (42%). Onder de in totaal 77 behandelde patiënten: De deelnemers werden zwaar voorbehandeld, met een mediaan van drie voorafgaande lijnen van systemische therapie (bereik: 1-9), De mediane duur van de behandeling met tovorafenib was 8,4 maanden, met 77% (n=59) van de patiënten op het moment van de data cutoff en Bijna 60% (n=46) van de patiënten had al ten minste één voorafgaande MAPK-remmer ontvangen voorafgaand aan deelname aan de studie FIREFLY-1 evalueert tovorafenib als eenmaal-wekelijkse monotherapie bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar met terugkerende of progressieve pLGG.

De studie wordt uitgevoerd in samenwerking met het Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) en is bedoeld ter ondersteuning van de mogelijke wettelijke goedkeuring van tovorafenib. Naast FIREFLY-1 breidt Day One de ontwikkeling van tovorafenib uit als eerstelijnstherapie voor patiënten bij wie onlangs de diagnose pLGG is gesteld. De wereldwijde Fase 3 klinische studie FIREFLY-2/LOGGIC evalueert één-wekelijkse monotherapie tovorafenib bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met pLGG met een bekende activerende RAF wijziging.