Kintor Pharmaceutical Limited kondigt aan dat de China fase II klinische studie van haar in-house ontwikkelde first-in-class androgeen receptor proteolyse targeting chimera verbinding GT20029 tinctuur voor de behandeling van mannelijke androgenetische alopecia het primaire eindpunt heeft bereikt, met statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten, evenals goede veiligheid en verdraagbaarheid. Op basis van de resultaten van het fase II klinisch onderzoek zal het bedrijf actief verdere klinische strategieën voor GT20029 ontwikkelen, zoals het starten van een fase III klinisch onderzoek in China en een fase II klinisch onderzoek in de VS voor mannelijke AGA. Daarnaast bereidt het bedrijf zich ook voor op een fase II klinische studie van GT20029 voor de behandeling van acne.

De klinische studie van fase II is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid van GT20029 voor de behandeling van mannelijke AGA te evalueren en om de aanbevolen dosering voor de klinische studie van fase III te bepalen. Bij dit onderzoek zijn in totaal 12 klinische onderzoekscentra in China betrokken en professor Yang Qinping van het Fudan University Huashan Hospital is de hoofdonderzoeker (hoofdonderzoeker). Het primaire eindpunt van deze studie is de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal haren in het niet-vellus doelgebied na 12 weken behandeling in vergelijking met placebo.

De veiligheidsbeoordelingen omvatten ongewenste voorvallen, laboratoriumtests, subjectieve evaluaties van de topische medicatie en dermatologische beoordelingen. Aan het onderzoek namen 180 mannelijke AGA-patiënten deel, verdeeld in een- en tweemaal daagse (?BIW?) doseringscohorten, elk met controlegroepen (die placebo doseerden) en experimentele groepen (die GT20029 tinctuur doseerden), die doses van 0,5% of 1% kregen. De resultaten toonden aan: In termen van werkzaamheid toonde GT20029 tinctuur statistisch significante therapeutische werkzaamheid en klinische significantie vergeleken met placebo in zowel de QD- als de BIW-doseringscohorten.

Na 12 weken behandeling vertoonde de 0,5% QD GT20029 groep een toename van 16,80 haren/cm² ten opzichte van de uitgangswaarde, wat 6,69 haren/cm² meer was dan de placebogroep, met statistisch significante resultaten (P < 0,05). De TAHC van GT20029 1,0% BIW-groep liet een toename zien van 11,94 haren/cm² vanaf de uitgangswaarde, wat 7,36 haren/cm² meer was dan de placebogroep, wat ook statistisch significante resultaten opleverde (P < 0,05). Voor het BIW-cohort wees het onderzoek op een dosis-responsrelatie tussen verschillende doses GT20029.

Wat de veiligheid betreft, liet de GT20029-tinctuur een goede veiligheid en verdraagbaarheid zien, waarbij de incidentie van ongewenste voorvallen tijdens de behandeling vergelijkbaar was met die van placebo. Bovendien werden er tijdens het onderzoek geen ongewenste seksuele voorvallen waargenomen. De 1% BIW-dosering van GT20029 werd geïdentificeerd als het optimale doseringsniveau in het fase II klinische onderzoek en werd aanbevolen voor het fase III klinische onderzoek voor mannelijke AGA in China.

GT20029, de dermatologische topische nieuwe AR-afbreker die is ontwikkeld met behulp van het intern ontwikkelde PROTAC-platform van het bedrijf, is de eerste topische PROTAC-verbinding die fase I klinische studies heeft voltooid in zowel China als de V.S. Het werkt door zich te richten op AR-eiwitten voor afbraak via rekrutering naar E3 ubiquitin-ligase. GT20029 werkt lokaal in perifere huidweefsels, waardoor systemische blootstelling wordt vermeden en de gevoeligheid van AR voor androgenen in lokale haarzakjes en talgklieren wordt verminderd. Daarom wordt het door de Groep ontwikkeld voor de behandeling van zowel AGA als acne.