Caliway Biopharmaceuticals kondigde de topline resultaten aan van de CBL-0201EFP Fase 2 studie, die voldeed aan alle primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten in de ITT (Intent-to-treat) en PP (per-protocol) analysepopulatie, wat de statistisch en klinisch significante werkzaamheid van CBL-514 aantoont in het verbeteren van de ernst van cellulitis met gunstige veiligheids- en tolerantieprofielen. CBL-514, de hoofdpijplijn van Caliway, is een lipolyse-injectie met meerdere indicaties die onderhuidse adipositas kan verminderen door adipocytapoptose te induceren. Van alle huidige cellulitisbehandelingsproducten is CBL-514 het eerste en enige product dat cellulitis in de verhoogde gebieden behandelt.

Naast de behandeling van cellulitis wordt CBL-514 ook in Fase 2 onderzocht voor onderhuidse vetreductie en de ziekte van Dercum. Bovendien heeft de Amerikaanse FDA in februari 2024 CBL-514 Fast Track Designation en Orphan Drug Designation toegekend op basis van de resultaten van de CBL-0201DD Fase 2-studie voor de ziekte van Dercum. De CBL-0201EFP Fase 2 studie is een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CBL-514 injectie voor de behandeling van Edemateuze Fibrosclerotische Panniculopathie (EFP, cellulitis) te evalueren.

De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Hexsel Cellulite Severity Scale (gemodificeerde HCSS), waarbij de hoogste score (9) staat voor de ernstigste cellulitis en de laagste score (0) staat voor geen cellulitis. Het ernstniveau van cellulitis wordt gescoord als mild (1-3), matig (4-6) of ernstig (7-9), wat wordt bepaald door de totaalscores. In de CBL-0201EFP Fase 2-fase 1 dosisbepalingsstudie werden in totaal 12 deelnemers ingeschreven in 3 opeenvolgende oplopende CBL-514 dosisgroepen, 40mg, 60mg en 80mg, om 1 CBL-514 behandeling te ontvangen die aan beide zijden van de posterolaterale dijen werd toegediend.

Uit de statistische analyse bleek dat de ernst van cellulitis in de drie doseringsgroepen significant afnam. Follow-up beoordelingen op 2 en 4 weken na een eenmalige behandeling op beide dijen toonden statistisch significante verbeteringen in cellulitis ernst voor alle doseringsgroepen, waarbij de hoge doseringsgroep van 80 mg de meest veelbelovende werkzaamheid liet zien, met een vermindering van de cellulitis ernstscore (gemiddelde±SD) van -2.0±0,9 punten (p= 0,00049,95%CI: -2,77, -1,23) en -2,6±1,5 (p= 0,00169,95%CI: -3,88, -1,37) op 2 en 4 weken na de behandeling. In de CBL-0201EFP fase 2-studie, een onderzoek met één enkele arm, werden in totaal 23 deelnemers ingeschreven voor maximaal 2 behandelingen met CBL-514 op basis van de ernst van cellulitis op de dijen, met een maximale enkelvoudige dosis van niet meer dan 320 mg die met tussenpozen van 4 weken werd toegediend.

De baseline van de gemiddelde cellulitis ernstscore van de deelnemers (gemiddelde±SD) is 6,5 ± 1,0 punten. Vier weken na de laatste CBL-514 behandeling, gebruikmakend van gemodificeerde HCSS-score van 1 ~9 in 4 ernstniveaus, was er een vermindering in cellulitisernst met een gemiddelde verandering van -1,3 ± 1,3 punten (p < 0,00001, 95% CI: -1,70, -0,90), wat de statisch significante werkzaamheid van CBL-514 aantoont in de verbetering van cellulitisernst op zowel 4 weken (p < 0,00001) als 12 weken (p < 0,00001) na CBL-514 behandeling. Bovendien ervoer meer dan 50% van de deelnemers ten minste één niveau van verbetering in cellulitis ernst op de 12 weken na de laatste CBL-514 behandeling.

Naast het primaire werkzaamheidseindpunt, toonde een secundair werkzaamheidseindpunt beoordeeld door de Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) opmerkelijke verbeteringen in cellulitis aan. Na de laatste behandeling beoordeelden zowel de hoofdonderzoeker (PI) als de deelnemers dat meer dan 95% van de personen na vier weken een verbeterde cellulitisuitstraling hadden. De veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van CBL-514 die in beide fasen van het onderzoek werden aangetoond, waren gunstig en consistent met eerdere klinische studies van CBL-514.

De meeste bijwerkingen waren milde tot matige reacties op de injectieplaats, waaronder blauwe plekken, pijn, zwelling en warmte, en verdwenen binnen 28 dagen na de behandeling. Deze bevindingen onderstrepen het potentieel van CBL-514 als een zeer effectieve behandelingsoptie voor het verminderen van de ernst van cellulitis, waardoor mensen die last hebben van dit veelvoorkomende cosmetische probleem weer zelfvertrouwen en voldoening krijgen. Als vervolg hierop zal Caliway de cellulite-zwaarteschaal verder ontwikkelen voor toekomstige klinische CBL-514-studies om de effectiviteit van celluliteverbetering te evalueren op basis van de instructies van de Amerikaanse FDA.

Cellulite wordt gekenmerkt door de niet-pathologische verschijning van een bobbelig huidoppervlak (vergelijkbaar met sinaasappelschil, kwark of matrasachtig uiterlijk), dat voorkomt op de dijen en billen. De reliëfveranderingen van cellulitis omvatten depressies en verhoogde gebieden. De depressies worden veroorzaakt door het terugtrekken van de huid door onderhuidse fibreuze septa, terwijl verhoogde gebieden uitsteeksels van vet en onderhuidse structuren naar het huidoppervlak zijn.

Volgens het rapport van de American Society of Plastic Surgeons (ASPS) heeft ongeveer 80 tot 90% van de vrouwen last van cellulitis. De huidige behandeling voor cellulitis omvat niet-invasieve (medische apparaten en collagenase) en invasieve opties. Hun doeltreffendheid blijft echter beperkt en tijdelijk.

Bovendien veroorzaken de meeste producten aanzienlijke bijwerkingen na toediening, waaronder ernstige blauwe plekken, pijn en hyperpigmentatie, waardoor de meeste patiënten terughoudend zijn. Aan de klinische behoefte aan cellulitisbehandeling wordt nog steeds niet voldaan. De wereldwijde markt voor cellulitisbehandeling zal naar schatting groeien tot $7,37 miljard in 2034.

De CBL-0201EFP Fase 2 studie is een open-label studie die de werkzaamheid en veiligheid van CBL-514 beoordeelt bij deelnemers met Edemateuze Fibrosclerotische Panniculopathie (EFP) cellulitis. De studie heeft een geïntegreerd ontwerp dat bestaat uit een deel met één oplopende dosis (SAD) in Fase 1, gevolgd door een eenarmig ontwerp in Fase 2. De Fase 1 studie (clinicaltrial.gov ID: NCT05632926) omvatte in totaal 12 deelnemers die werden ingeschreven in 3 opeenvolgende oplopende CBL-514 dosisgroepen, 40mg, 60mg en 80mg. Deelnemers die in aanmerking komen, krijgen achtereenvolgens 1 kuur van de toegewezen dosis CBL-514 toegediend via subcutane injectie aan beide zijden van de posterolaterale dijen.

Het fase 2-onderzoek (clinicaltrial.gov ID: NCT05836779) omvatte in totaal 23 deelnemers die werden ingeschreven voor 1 geselecteerde CBL-514-dosis. Deelnemers die in aanmerking komen, krijgen achtereenvolgens maximaal 2 kuren van de toegewezen dosis CBL-514 toegediend via subcutane injectie aan beide zijden van de posterolaterale dijen.